三迭纪IgA肾病药物产品D23取得积极临床结果，验证精准肠道靶向递送能力

摘要：三迭纪IgA肾病药物产品D23在临床研究中获得积极结果。该药物在回肠靶向递送和释放表现出良好的稳定性，有效确保布地奈德作用于关键免疫反应区域，从疾病源头干预IgA肾病。

三迭纪IgA肾病药物产品D23在临床研究中获得积极结果。该药物在回肠靶向递送和释放表现出良好的稳定性，有效确保布地奈德作用于关键免疫反应区域，从疾病源头干预IgA肾病。

D23基于3D微结构肠道靶向平台开发，影像学研究进一步验证了平台的精准递送能力。在实现回肠靶向递送效果后，D23将进入下一阶段临床试验，重点评估其靶向递送后在IgA肾病治疗中的临床有效性。

2025年1月10日，南京三迭纪医药科技有限公司（以下简称“三迭纪”）宣布，其3D打印药物产品D23在临床研究中取得了积极结果。D23是三迭纪自主研发的口服布地奈德迟释片，是一款针对IgA肾病的改良型药物，于2024年3月29日获得国家药监局（NMPA）新药临床试验（IND）批准。本次临床结果不仅验证了三迭纪3D微结构肠道靶向平台（3D Microstructure for Intestine Targeting, 3DμS®-IT）的精准递送能力，也为IgA肾病这一复杂疾病的对因治疗提供了潜在的解决方案。

原发性免疫球蛋白A（IgA）肾病是最常见的原发性肾小球疾病，也是导致慢性肾脏病（CKD）和终末期肾病（ESRD）的重要病因，其发病机制与回肠黏膜免疫密切相关。黏膜相关淋巴组织（GALT）是肠道免疫的核心，其中回肠末端的派尔集合淋巴结是 IgA 类别转换的重要来源。在IgA肾病患者中，黏膜源性的IgA1分子进入血液后被识别为外源抗原，机体会产生针对这些外源抗原的抗体，从而形成免疫复合物。这些免疫复合物最终经过血液沉积于肾小球系膜区，引发下游的免疫反应，导致肾小球损伤。因此，调节回肠黏膜免疫功能，减少致病性Gd-IgA1的产生，可从源头控制病情。

D23采用三迭纪全球首创的熔融挤出沉积（Melt Extrusion Deposition, MED®）工艺，并基于3D微结构肠道靶向平台开发。有别于传统技术采用的复杂的制剂工艺路线，3D微结构肠道靶向平台由延迟层和含药片芯组成，通过简洁的MED® 3D打印工艺和3D微结构的设计，调控药物在体内的释放行为，满足多样化的临床应用需求。通过延迟层材料的研究和厚度的调整，可以精准控制药物起始释放的部位和时间，通过含药片芯的处方开发，可以调控药物在目标位置或者目标时间的释放行为，如：速释、缓控释、脉冲释放等等。

D23由含药片芯和具备特殊功能的延迟层组成，延迟层具备精准的延迟效果，并在体内长时间保护通过无定形固体分散体增溶的布地奈德分子，防止提前析晶。经口服后，药芯被精准递送至回肠的派尔淋巴结处，其中的含药片芯持续释放布地奈德，高浓度覆盖整个靶区域。通过作用于回肠的派尔淋巴结，降低缺乏乳糖酸化的IgA1（Gd-IgA1）的产生，从而从源头上治疗IgA肾病。

三迭纪D23剂型结构设计

D23的临床研究（D2 3CN1）招募了12名健康受试者，采用随机、开放、单剂量、两序列、四周期、完全重复交叉试验设计，旨在通过X-Ray成像系统探究D23（规格：4mg）在胃肠道的转运情况，同时结合PK结果分析药物释放行为。

结果显示，D23在回肠靶向递送及释放方面表现出良好的稳定性。影像学结果表明，D23能够精准递送至回肠，有效确保布地奈德作用于关键免疫反应区域，从疾病源头干预IgA肾病。

D23布地奈德迟释片（回肠定位释放）显影示意图

一位受试者的影像结果

此外，D23的药代动力学（PK）曲线与影像学结果匹配良好，展现了药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的规律性和可预测性。数据显示，D23药物个体差异较小，不同患者使用时药物释放更加稳定，有助于减少因药物释放差异导致的疗效波动。

D23临床研究PK结果

Tlag（滞后时间）是指从给药开始至血液中开始出现药物的时间间隔，即药物进入体内并开始发挥作用的时间点。D23的Tlag时间分布在2小时到4小时之间，且不同受试者给药后的Tlag和 T max 表现出更低的差异性。从显影结果来看，大部分受试者在服药后3个小时左右药片进入到回肠段，2-4小时为比较合适的延迟时间。

在获得积极的递送到回肠的效果后，该产品的开发将进入下一阶段，即精准递送至回肠后的有效性评价临床试验。

3D打印药物不仅在精准递送上优势显著，还在用药便利性和生产工艺上表现良好。D23通过3D打印技术解决了该复杂制剂产品难溶药增溶和缓释需求，与原料药微粉化和微丸3层包衣的技术相比，载药率更大，药片尺寸更小，生产工艺更加精简。