摘要：每年6月，芝加哥不只有风，还有全球肿瘤领域最炙热的“战火”——ASCO年会，被视为全球抗癌科技的“奥运会”，专家大咖们在这里引领前沿，全球制药巨头在此间博弈，无数肿瘤患者和家属更是将目光倾注……

每年6月，芝加哥不只有风，还有全球肿瘤领域最炙热的“战火”——ASCO年会，被视为全球抗癌科技的“奥运会”，专家大咖们在这里引领前沿，全球制药巨头在此间博弈，无数肿瘤患者和家属更是将目光倾注……

如今，2025 ASCO年会已然拉开了帷幕，在全球发病率和致死率最高的“肺癌”领域，今年的风向如何，又能为患者带来什么样的获益呢？

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以药物或治疗方案为中心的研究汇总

1

从奥希替尼说起，联合方案的创新探索

EGFR突变的肺癌患者，对于奥希替尼应该不会陌生，它是第一个三代靶向药，自研发上市以来，从二线到一线，再到术后辅助，拿到了诸多肺癌治疗适应症。

新辅助治疗

根据Ⅲ 期 ADAURA 研究结果，奥希替尼辅助治疗已成为EGFR 突变ⅠB-ⅢA 期术后非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗。今年ASCO会议报道的NeoADAURA 研究，旨在评估新辅助奥希替尼 ± 化疗对比单纯化疗在可切除 EGFR突变 NSCLC 中的疗效与安全性。（摘要号：8001）

研究患者按被随机分配至奥希替尼+化疗组（121人）、奥希替尼单药组（117人）、化疗组（120人）进行新辅助治疗。疗效结果显示，三组的主要病理缓解率（MPR）为26% vs 25% vs 2%，中位无事件生存期（EFS）尚不成熟，但前两组已呈现获益趋势。对于 EGFR突变Ⅱ-ⅢB 期可切除 NSCLC 患者，新辅助奥希替尼±化疗或可作为潜在治疗选择之一。

耐药后治疗

几乎所有患者最终都会对奥希替尼产生耐药，最常见的耐药机制包括MET扩增和EGFR耐药突变。II期SAVANNAH研究显示，赛沃替尼+奥希替尼在EGFR突变晚期NSCLC伴MET过表达/扩增患者中具有疗效。（摘要号：LBA8505）

研究共纳入73例患者，一线奥希替尼进展后存在MET过表达/扩增，随机入组赛沃替尼+奥希替尼组（48人）和赛沃替尼+安慰剂组（25人），两组的ORR为58% vs 16%，中位缓解持续时间（DoR）为11.8个月 vs 4.5个月，中位无进展生存期（PFS）为8.3个月 vs 3.6个月。该研究结果支持同时靶向EGFR和MET的治疗策略，且赛沃替尼联合奥希替尼的疗效优于赛沃替尼单药，并在脑转移控制方面表现更好。

肺癌脑转移治疗

在EGFR突变NSCLC的治疗中，奥希替尼的表现足够神奇，但优秀的可以成为标准，标准又是在不断被突破中变得更优秀，去年艾多替尼（TY-9591）对比奥希替尼一线治疗 NSCLC 脑转移患者的研究，达到了显著优效结果。

TY-9591是一种氘代奥希替尼衍生物，旨在通过氘代技术减少活性代谢物的生成，从而降低不良反应并提高疗效。ASCO会议报告研究显示，中位随访时间16.4个月，患者颅内ORR为93.1%，初治患者颅内ORR为92.6%，2例经治患者均达到颅内部分缓解（iPR）。中位颅内无进展生存期（iPFS）尚未达到，全组中位PFS为13.5个月，平均治疗持续时间402.9天。艾多替尼在局部晚期或转移性EGFR突变脑转移NSCLC患者中展现出卓越疗效和良好耐受性，目前关键性II期研究（NCT05948813）正在进行中。（摘要号：2004）

2

EGFR突变治疗耐药，创新药物/方案来帮忙

面对复杂的耐药问题以及后续的优选治疗策略，医学界也从未停止探索。

埃万妥单抗+化疗

埃万妥单抗是一款靶向EGFR/MET的双特异性抗体（双抗），与化疗联合方案已获批用于EGFR突变晚期NSCLC患者经EGFR-TKI治疗进展后的治疗。

MARIPOSA-2研究入组了经奥希替尼治疗后进展的EGFR突变（19外显子缺失或L858R）晚期NSCLC患者，随机分配至埃万妥单抗+化疗组（131人）或单纯化疗组（263人）。研究发现，对于存在MET扩增或EGFR继发突变，以及耐药机制不明的患者中，埃万妥单抗+化疗均显示出PFS获益趋势。（摘要号：8639）

因此研究提示，对于EGFR突变晚期NSCLC患者经EGFR-TKI治疗进展后，无论奥希替尼耐药机制如何，埃万妥单抗+化疗都是一个重要的治疗选择。

HER3-DXd

HER3-DXD(patritumab deruxtecan)是由默沙东/第一三共开发的靶向HER3的抗体偶联药物（ADC）。HERTHENA-Lung02研究比较了HER3-DXd与铂类化疗在使用第三代 EGFR-TKI治疗后疾病进展的晚期EGFR突变NSCLC患者中的疗效。（摘要号：8506）

研究中共586名患者被随机分配到HER3-DXd或化疗组，两组的中位PFS为5.8个月vs 5.4个月。6个月的PFS率为50% vs 38%；9个月的PFS率为29% vs 19%；12个月的PFS率为18% vs 5%。ORR为35.2% vs 25.3%，OS数据尚未成熟。在EGFR突变NSCLC患者中，HER3-DXd在EGFR-TKI治疗后与铂类化疗相比显著改善了患者的PFS。

芦康沙妥珠单抗

芦康沙妥珠单抗是国产靶向TROP2的ADC药物，并在今年3月份获批用于治疗经EGFR-TKI和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC成人患者。

今年ASCO会议报道的OptiTROP-Lung03研究结果，比较芦康沙妥珠单抗与多西他赛在既往接受过治疗的EGFR突变 NSCLC患者中的应用。（摘要号：8507）

入组患者随机分配接受芦康沙妥珠单抗（91人）或多西他赛（46人）治疗，在多西他赛治疗中经确认进展的患者，如果符合条件，可以交叉接受芦康沙妥珠单抗治疗，最终有36.4%的患者交叉接受了芦康沙妥珠单抗治疗。研究结果显示，两组患者的ORR为45.1% vs 15.6%，中位PFS为6.9个月 vs 2.8个月，OS数据尚未达到。在既往接受过治疗的晚期EGFR突变 NSCLC患者中，芦康沙妥珠单抗对比多西他赛突显了显著的生存获益，表明其有潜力成为这一人群的新标准治疗方案。

DZD6008（第四代EGFR-TKI）

除了双抗和ADC药物在患者耐药后治疗的探索，第四代EGFR靶向药也有希望成为新的治疗选择。DZD6008作为第四代EGFR靶向药物，对各类EGFR单突变（L858R/19外显子缺失）、双重耐药突变（T790M联合L858R/19外显子缺失）以及三重突变（C797X、T790M联合L858R/19外显子缺失）均表现出同等抑制效力。

根据今年ASCO会议展示研究，DZD6008在经多线治疗的EGFR突变NSCLC患者中，治疗耐受性良好，12例患者中10例（83.3%）出现靶病灶缩小，脑转移患者中也观察到抗肿瘤活性。目前最长治疗持续时间已超过6个月（仍在继续治疗中）。（摘要号：8616）

3

EGFR 20ins：点亮患者后线治疗新希望

EGFR ex20ins是第三大常见的 EGFR 突变，如上面提到的埃万妥单抗联合化疗已经获批用于初治EGFR ex20ins突变NSCLC的一线治疗。那么耐药后应该怎么办？

ASCO会议报道，Zipalertinib(齐帕勒替尼,代号为CLN-081/TAS6417)用于联合治疗方案后进展的晚期或转移性EGFR ex20ins突变NSCLC患者，ORR为35.2%，中位缓解持续时间（mDoR）8.8个月，中位PFS为9.5个月，不良反应多为1-2级，显示出明显疗效和可控的安全性，为患者提供了新的治疗选择。（摘要号：8503）

4

c-MET靶点 ：ADC药物在后线治疗中的应用

我们刚刚看到双抗或ADC药物在EGFR突变治疗耐药后的研究进展，其实今年ASCO会议上还有更多抗体类药物迭代升级、ADC药物弯道超车等相关的重磅报道，都是值得大家期待的。而聚焦于c-MET靶点，一种针对c-MET蛋白的ADC——Temab-A，其后线治疗应用值得期待。

研究入组了41名晚期EGFR突变非鳞状NSCLC患者，疾病在铂类化疗双药和EGFR-TKI治疗后进展，接受Temab-A治疗。研究结果显示，患者ORR为63%；无论c-MET蛋白表达如何，均观察到类似的高ORR。无论EGFR L858R改变、19号外显子缺失或TKI耐药突变，均有反应发生。截至目前，54%的应答者缓解持续时间（DOR）≥6个月。正在进行探索性生物标志物分析。（摘要号：8512）

Temab-A在患者后线治疗所带来的临床获益和可管理的安全性特征，值得进一步研究。

5

ALK阳性：阿来替尼围术期“全覆盖”治疗迎来突破

刚刚我们还提到过奥希替尼的新辅助治疗，其实在ALK阳性NSCLC中广泛应用的阿来替尼，也有新进展。本届ASCO会议期间，ALNEO研究公布II期试验的最终结果，首次评估新辅助+辅助阿来替尼治疗在可切除ALK阳性III期NSCLC中的疗效与安全性。

研究共纳入33例未经治疗、ALK阳性、潜在可切除的III期NSCLC患者，患者接受：

所有患者均完成新辅助治疗，其中85%接受手术治疗，R0切除率达86%。主要病理缓解率（MPR）为46%，病理完全缓解率（pCR）为12%，ORR为67%。术后79%的患者进入辅助治疗阶段。在中位随访15.2个月时，94%的患者仍然存活，仅6例发生疾病进展或复发。作为一项开创性的研究，研究结果有望推动ALK阳性肺癌从“靶向晚期”向“根治早期”迈进。（摘要号：8015）

图片来源：摄图网

6

KRAS G12C突变：“靶向+免疫”带来新进展

截至目前，国内已有氟泽雷塞、格索雷塞和戈来雷塞三款获批上市的KRAS G12C抑制剂，而今年ASCO会议上，靶向+免疫的联合应用进展，也颇具看点。

Olomorasib联合K药

Olomorasib是一种二代KRAS G12C抑制剂，在去年的ASCO会议期间，吴一龙教授就曾在朋友圈写过：“正是疗效的不如人意，才催生了联合治疗的尝试，另一个新药Olomorasib，联合免疫药物K药，一线治疗可以达到77%，二三线也有40%……”

今年研究数据进一步更新，在40例可评估疗效的患者中，中位随访达9个月，ORR为70%（28/40），疾病控制率（DCR）达90%，多数患者仍在治疗中，缓解持续时间中位数尚未达到，6个月无进展生存率为80%。结果显示，Olomorasib联合K药作为KRAS G12C突变晚期NSCLC患者的一线治疗方案，无论PD-L1表达如何，均能显示治疗获益。（摘要号：8519）

阿达格拉西布联合K药

KRYSTAL-7研究是迄今为止最大规模的一线KRAS G12C抑制剂联合PD-（L）1治疗的研究。阿达格拉西布是在全球范围内第二个获得批准的KRAS G12C抑制剂。

研究共纳入149例KRAS G12C突变的晚期/转移性NSCLC患者，所有患者均为一线治疗，使用阿达格拉西布+K药，中位随访达22.8个月，整体ORR为44.3%，中位PFS为11个月，中位OS为18.3个月，且无论PD-L1表达水平如何，联合治疗都展现出可观的生存获益及可管理的安全性。（摘要号：8500）

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免疫+抗血管在“头对头”竞技场迎破局

今年ASCO会议上，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼有3项“头对头”临床研究将公布：

TQB2450-III-12研究旨在评估贝莫苏拜单抗联合化疗序贯联合安罗替尼（A组）与替雷利珠单抗联合化疗（B组）作为局部晚期或转移性鳞状NSCLC一线治疗的疗效和安全性。研究结果显示，两组的中位PFS为10.12个月 vs 7.79个月，ORR为71.9% vs 65.1%，OS数据尚未成熟，提示A组方案可能成为鳞状NSCLC一线治疗的新选择。

值得注意的是，安罗替尼是靶向VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα/β、cKit、RET的多激酶抑制剂，似乎与仑伐替尼机制相似，而贝莫苏拜单抗+安罗替尼的研究设计逻辑也与“可乐组合”（仑伐替尼+K药）相似，那么该方案是否能破除“可乐组合”的魔咒？等到ASCO会议上其他2项研究数据公布后，可以再做评判。

8

小细胞肺癌：创新药物探索治疗生机

小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌的10%-15%，作为发病率较高但又缺乏有效治疗手段的瘤种，除化疗+免疫治疗的联合探索外，双抗、ADC类药物的探索也一直是研究焦点。

近两年在SCLC上有两个大热的靶点，一是B7-H3，二是DLL3。

B7-H3靶点

MHB088C是一种新型靶向B7-H3的ADC药物。研究纳入了91名复发性广泛期SCLC患者接受MHB088C，分为1.6 mg/kg（28人）、2.0 mg/kg（33人）、2.4 mg/kg（30人）三个队列。研究结果显示，三个队列的ORR为42.9%、57.6%和46.7%，中位PFS为5.5个月、5.9个月和5.5个月，并显示出良好的安全性。（摘要号：8510）

MHB088C在既往接受过治疗的广泛期SCLC患者中显示出有希望的抗肿瘤活性，计划开展Ⅲ期研究，比较MHB088C与复发性广泛期SCLC的标准护理化疗的疗效和安全性。

DLL3靶点

ZG006是靶向CD3/DLL3/DLL3的三特异性T细胞衔接器，其创新设计通过同时结合肿瘤细胞上的两个不同DLL3表位和T细胞上的CD3，有效桥接肿瘤细胞与T细胞，从而介导T细胞特异性杀伤DLL3阳性肿瘤（如SCLC）。

研究纳入了40例至少二线系统治疗失败的SCLC患者接受ZG006，分为10mg组（19人）和30mg组（21人）。在27例可评估疗效患者中（10mg组13人，30mg组14人），18例达到部分缓解（7例在10mg组，11例在30mg组）。总体ORR为66.7%，疾病控制率（DCR）达92.6%。按剂量组分析：10mg组ORR 53.8%/DCR 84.6%，30mg组ORR 78.6%/DCR 100%，PFS数据尚未成熟。ZG006在经多线治疗的SCLC患者（包括DLL3低表达人群）中展现出显著疗效和可控安全性。（摘要号：8007）

除此之外，靶向DLL3/CD3的双抗Tarlatamab对比化疗二线治疗SCLC的 DeLLphi-304 研究也将在ASCO会议中报道（摘要号：LBA8008），我们同样期待该研究数据能为SCLC的诊疗再注入了一剂“强心针”。

芦比替定+阿替利珠单抗

针对广泛期SCLC一线治疗，PD-(L)1抑制剂联合铂类化疗已显著提升了疗效。今年ASCO会议上，III期IMforte研究公布了芦比替定+阿替利珠单抗对比阿替利珠单抗单药在一线维持治疗中的价值。（摘要号：8006）

研究结果显示，中位随访15个月时：

芦比替定+阿替利珠单抗方案带来的临床获益和可控的安全性，将推动改变广泛期SCLC的治疗格局。

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双抗、ADC……创新药物引领C位

综上所述，在肺癌的创新研究和前沿进展中，ADC、双抗、三抗等创新药物占据了越来越重要的位置，这其中，中国创新药，也正以前所未有的姿态，登上这个世界顶级舞台。

BL-B01D1是由百利天恒自主研发的全球首创的EGFR/HER3双抗ADC，通过靶向肿瘤细胞表面的EGFR和HER3，释放其携带的新型拓扑异构酶I抑制剂ED04，从而抑制肿瘤细胞的DNA和RNA合成，诱导肿瘤细胞死亡。

今年ASCO会议上，BL-B01D1有两项研究被报道：

IBI363是一种首创的PD-1/IL-2α偏向性双特异性抗体融合蛋白，通过阻断PD-1检查点并顺式激活α偏向性IL-2信号通路，实现逆转耗竭肿瘤特异性T细胞的功能。这一创新机制有望解决免疫治疗耐药及"冷肿瘤"患者的临床治疗难题。

今年ASCO会议报道显示，IBI363在PD-(L)1治疗后进展的晚期NSCLC患者中展现出良好的耐受性及持续疗效，尤其在鳞癌亚型患者中表现更为突出。（摘要号：8509）

10

小结

ASCO所引领的飓风才刚刚刮起，在肺癌治疗领域还有很多研究的成果亮点纷呈，更有更多ADC、双抗、三抗、小分子等创新药物展现出良好的安全性和有效性，这些前沿进展无疑将为患者带来了更多治疗选择和希望，也将进一步推动肺癌诊疗迈入多靶点、精准治疗的新时代。

时代的浪潮在奔涌中前行！而满足患者未竟的需求，提升他们的获得感安全感认同感，才能让患者拥有更多希望，让涓滴努力汇聚成健康攸关、生命至上的浩荡江河！

图片来源：摄图网

[1] https://www.asco.org/annual-meeting

来源：与癌共舞论坛