摘要：本次“侵袭性淋巴瘤”专场会议由北京大学肿瘤医院的朱军教授和中山大学肿瘤防治中心的黄慧强教授担任大会主席，施普林格·自然集团的大中华区总裁Arnout Jacobs先生担任特邀嘉宾并致欢迎词，由上海交通大学医学院附属瑞金医院的王黎教授和北京协和医院的张薇教授作为
本次“侵袭性淋巴瘤”专场会议由北京大学肿瘤医院的朱军教授和中山大学肿瘤防治中心的黄慧强教授担任大会主席，施普林格·自然集团的大中华区总裁Arnout Jacobs先生担任特邀嘉宾并致欢迎词，由上海交通大学医学院附属瑞金医院的王黎教授和北京协和医院的张薇教授作为演讲嘉宾，同时会议特别邀请到多名在血液学领域具有高影响力的中国专家 (江西省肿瘤医院李午平教授，新疆医科大学附属肿瘤医院闻淑娟教授，中山大学附属肿瘤医院夏奕教授，中国医科大学附属第一医院颜晓菁教授，青岛大学附属医院赵霞教授) 担任讨论嘉宾，针对2024年ASH年会的精彩内容并结合中国专家的真知灼见带来精彩分享与讨论。 (扫描文末二维码观看会议回放)
首先，施普林格·自然集团大中华区总裁Arnout Jacobs先生致欢迎词，他表示，Springer Healthcare属于施普林格·自然集团，近百年来，一直服务于医疗健康领域，我们致力于为医疗行业人士提供值得信赖的信息、前沿的医学知识，ASH是我们非常重要的长期合作伙伴之一。今年是我们第二次举办ASH Live Review China，此次活动包括了一系列主题网络直播会，包括血液学最新进展的演示和讨论环节。最后Arnout Jacobs先生还对本次会议的各方合作伙伴以及参会人员表达了亲切的问候和诚挚的感谢。亮点呈现
1L DLBCL治疗进展 （上海交通大学医学院附属瑞金医院 王黎教授） 1. Pola-R-CHP成为一线治疗DLBCL基石
POLARIX研究5年随访数据证实Pola-R-CHP是既往未经治疗的DLBCL患者的标准治疗方法：该研究结果显示Pola-R-CHP治疗的患者在PFS和DFS方面持续显著获益，Pola-R-CHP和R-CHOP组的5年DFS率分别为71.8%和66.5%；Pola-R-CHP组有25.5%患者需要进行后续抗淋巴瘤治疗，显著低于R-CHOP组的35.3%；接受Pola-R-CHP治疗的患者死亡人数减少，尤其是淋巴瘤相关死亡人数减少；且长期随访未发现新的安全性信号 (Oral 469) 。
同样，日本一项真实世界研究 (POLASTAR研究) 结果显示Pola-R-CHP在日本患者中的疗效和安全性与POLARIX研究结果一致，ORR为95.0%，CRR为87.9%；未见新的安全性信号 (P4475) 。
2. 一线DLBCL高危人群探索
一项由多中心研究者发起的试验 (COALITION研究)，研究结果显示Glofit-R-CHOP或Glofit-Pola-R-CHP均可在高危患者中产生深且持久的应答；较Glofit单药，CRS发生率降低且均为低级别事件 (Oral 582) 。
来自中国单中心研究证实Pola-R-CHP 方案在治疗p53表达异常的LBCL人群中显示出较高的反应率和良好的耐受性。研究中所有患者均完成了至少3个周期治疗，C3结束时，CRR为46.7%，至治疗结束时，CRR增至83.3%，最常见的不良反应是血液学毒性 (P1702) 。
3. 老年或不耐受人群探索
此外，将维泊妥珠单抗、泽布替尼、利妥昔单抗和来那度胺 (Pola-Z R 2 ) 四药联合用于unfit或frail的DLBCL患者中的研究结果显示，使用Pola-Z R 2 方案治疗1L和RR DLBCL均显示出很好的有效性和安全性，整体的CR率为77%，ORR为86% (P4492) 。
4. 一线DLBCL未来探索方向
基于ctDNA的MRD检测在预测治疗中期和治疗末期结果方面具有很高的灵敏度和阴性预测值 (NPV)，表明跟踪特定的Ig基因重排可实现实时肿瘤反应监测和复发风险评估，具有大幅提高治疗后监测水平、指导DLBCL治疗的潜力 (P4347) 。
维泊妥珠单抗与莫妥珠单抗联合使用可对DLBCL细胞产生协同抗肿瘤作用和T细胞活化，维泊妥珠单抗诱导的CD20表达上调参与促成协同抗肿瘤作用 (P4171) 。
多项正在进行中的研究设计，如基因型引导的Guidance 05研究等为DLBCL精准治疗带来启示。
未来的一线DLBCL试验中，利用已发表的数据集和患者级别临床数据，可预测分子亚型流行率和试验队列的结果基准。
长期随访数据证实维泊妥珠单抗联合R-CHP的创新疗法成为DLBCL新的标准治疗方案，为更多一线患者带来更多治愈机会。
以维泊妥珠单抗为基础的联合方案仍需继续探索，以期为更多高危人群 (TP53突变、双表达、中枢侵犯等) 带来更高缓解的提升。
TP53突变的预后判断和精准治疗仍然面临挑战，需要进一步研究以区分不同TP53突变类型 (如突变位点、突变比例等) 对预后的影响，并制定相应的治疗策略。
如何在临床实践中平衡疗效、安全性、患者经济负担及药物可及性等因素，制定个体化治疗方案也是未来需要关注的重点。
2. 以格菲妥单抗为基础的联合方案为R/R DLBCL患者带来新的治疗获益，前线早期治疗获益更佳
一项关键性Ⅱ期研究3年随访数据结果显示格菲妥单抗固定疗程治疗持续显示出持久缓解，为R/R DLBCL带来治愈。IRC评估的CR率为40%，在任何时间达到CR的患者中，估计有56.4%在24个月时仍保持缓解。在完成治疗和持续缓解的患者中，从EOT后12-18个月开始观察到B细胞重建 (Oral 865) 。
格菲妥单抗和GemOx (Glofit-GemOx) 联用方案可进一步提升药物的抗肿瘤活性，并活化T细胞 。Glofit-GemOx进一步改善2L不符合移植条件患者的治疗结局，在保持治疗耐受性的同时最大化持久缓解，进一步提升2L DLBCL患者治愈机会 (P2990) 。
一项大型真实世界研究表明，2L应用CAR-T治疗的生存获益与3L相似，而优于4L+，在原发难治和双打击/三打击患者中早期应用CAR-T有助于延长生存期 (Oral 612) 。
不同CAR-T细胞产品继发性恶性肿瘤的发生率和风险窗口存在差异，需进一步监测和随访研究 (Oral 610) 。
Axi-cel治疗R/R LBCL时，ECOG PS≥2可作为发生≥3级早期CRS事件的预测因子；年龄≥65岁可作为早期ICANS事件的预测因子 (Oral 609) 。
4. 不同新药及新的治疗组合显示出良好的抗肿瘤活性
Englumafusp Alfa (CD19-4-1BBL) 联合格菲妥单抗治疗R/R aNHL患者一期研究结果显示所有englumafusp alfa剂量水平均显示出良好的抗肿瘤活性，安全性特征与格菲妥单抗单药治疗相当 (Oral 990) 。
泽布替尼+来那度胺治疗R/R DLBCL患者的耐受性良好，未见DLT，患者的生存获益良好，中位DOR达14.9个月 (Oral 986) 。
专家洞见 以CAR-T、双抗为代表的T细胞免疫疗法、BTK抑制剂等新型疗法为患者带来了新的希望。但如何合理 “排兵布阵”，仍是临床上面临的重要挑战。 新药新疗法的联合方案百花齐放、联合方案选择及联合治疗时机仍需进一步探索，以寻求最佳个体化解决方案。 免疫微环境对T细胞免疫疗法的影响仍是重要课题，如何精准选择治疗人群和疗效预测尚需更多研究探索。 在选择治疗方案时，需要结合中国实际情况，遵循指南和规范，考虑患者的个体情况、药物可及性和经济负担。 总结寄语
来源：东窗史谈