编辑丨王多鱼排版丨水成文星形胶质细胞在神经系统中发挥着重要的支持和保护作用,但是在疾病条件下它们的功能会发生改变。在传统观点上,星形胶质细胞在不同的脑疾病条件下会转变为不同的活化状态。例如在脑缺血模型中,星形胶质细胞表现为神经保护性亚状态,有助于神经元的生存。而在神经炎症条件下,炎症性小胶质细胞能通过分泌 IL-1α、TNF 和 C1q 三种因子诱导星形胶质细胞激活为神经毒性亚状态,会促进神经元的死亡。但是,这两种星形胶质细胞亚状态的鉴定是基于在特定时间点上的转录组特征分析得到的,因此不能确定这些亚状态代表的是反应性星形胶质细胞的最终状态还是中间过渡状态。2025年1月8日,中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心(神经科学研究所)周海波研究组在 Nature 子刊 Nature Aging 上发表了题为:Modulating mTOR-dependent astrocyte substate transitions to alleviate neurodegeneration 的研究论文。该研究通过多组学时间梯度测序发现,静息状态的星形胶质细胞在受到炎症刺激后会先表现为神经保护性状态,然后再转变为神经毒性状态,挑战了领域内关于星形胶质细胞状态转变的传统观点。该研究还进一步研究发现,星形胶质细胞的连续状态转变过程主要受 mTOR 信号通路调控。在阿尔茨海默病和帕金森病小鼠模型中,降低星形胶质细胞中 mTOR 的活性或者表达水平,可以降低活化的星形胶质细胞的神经毒性,并减轻相关神经退行性疾病的表型。摘要:编辑丨王多鱼排版丨水成文星形胶质细胞在神经系统中发挥着重要的支持和保护作用,但是在疾病条件下它们的功能会发生改变。在传统观点上,星形胶质细胞在不同的脑疾病条件下会转变为不同的活化状态。例如在脑缺血模型中,星形胶质细胞表现为神经保护性亚状态,有助于神经元的生存。
来源:小齐的科学讲堂
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