摘要：近日，国际顶刊Cell杂志发布了“Best of 2024”特辑，精选出发表在Cell期刊一年内“最有趣”、“最有影响力”并且“引起广泛关注”的生物学研究，论文涵盖生命科学及生物医学各领域。其中，上海同济大学医学院/附属东方医院袁健教授课题组的乳酰化修饰调控同
近日，国际顶刊Cell杂志发布了“Best of 2024”特辑，精选出发表在Cell期刊一年内“最有趣”、“最有影响力”并且“引起广泛关注”的生物学研究，论文涵盖生命科学及生物医学各领域。其中，上海同济大学医学院/附属东方医院袁健教授课题组的乳酰化修饰调控同源重组修复新机制研究入选年度最佳研究论文。
上海同济大学医学院/附属东方医院袁健教授课题组在国际权威期刊Cell上在线发表了题为“Metabolic Regulation of Homologous Recombination Repair by MRE11 Lactylation”的原创成果，该研究将肿瘤代谢与DNA损伤修复两个重要过程相结合，通过L-乳酰化修饰组学揭示了同源重组修复中的关键因素——MRE11乳酰化修饰。进一步证明了MRE11 K673的乳酰化修饰增强了其DNA结合能力，促进了DNA末端切除和同源重组修复，导致肿瘤细胞易发生化疗耐药。因此，通过影响MRE11乳酰化修饰发生的小分子抑制剂使用和小分子多肽的使用研究，提出了联合靶向MRE11 K673乳酰化修饰作为一种提高化疗效果的创新治疗策略，为癌症治疗提供了新见解（点击链接详细阅读：“乳”此重要，Cell揭秘：乳酸化修饰调控同源重组修复新机制）。
值得一提的是，自2019年芝加哥大学赵英明教授团队首次报道乳酰化修饰以来，乳酰化研究的热潮不断续高涨。据不完全统计，2024年乳酰化修饰相关文章发表300+篇，其中4篇发表在Cell、Nature正刊上，系列成果一再刷新对乳酰化修饰调控的认识，也彰显出乳酰化重要的研究价值。（点击链接详细阅读：乳酰化修饰2024年终精选、乳酸化修饰发现5周年研究成果回顾）。
此外，该特辑还评选出了以下重要研究成果，一起来先睹为快吧~
红斑狼疮为何“偏爱”女性
01
文章标题：Xist ribonucleoproteins promote female sex-biased autoimmunity
研究概述：研究揭示了雌性个体更容易患自身免疫性疾病的诱因：调控雌性的X染色体中的一条随机失活的长链非编码RNA（lncRNA）——Xist，与多种RNA结合蛋白结合形成XIST-RNP，其包含的多种自身抗原成分导致了自身免疫。
通用型CAR-T治疗自身免疫性疾病
02
文章标题：Allogeneic CD19-targeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis
研究概述：研究利用CRISPR-Cas9基因编辑技术开发出了新一代异体通用型CAR-T疗法（TyU19），可以解决免疫排斥问题，并成功治疗了1例难治性免疫介导的坏死性肌病患者，以及2例弥漫性皮肤系统性硬化症患者。也是国际上首次报道异体通用型CAR-T细胞成功治疗自身免疫疾病的研究
三维全肿瘤角度看胶质母细胞瘤的演变和异质性
03
文章标题：Glioblastoma evolution and heterogeneity from a 3D whole-tumor perspective
研究概述：研究采用了基因组学和表观基因组学测序方法，对胶质母细胞瘤（GBM）组织和单个细胞进行了详细的研究，首次为GBM提供了全肿瘤视角，并且在三维空间中重新定义了GBM的肿瘤异质性，揭示了其最早的起源和演化。
首次3D重构人类原肠期胚胎
04
文章标题：3D reconstruction of a gastrulating human embryo
研究概述：研究构建了完整胚胎中不同细胞类型与基因表达的三维空间分布点云图，进而数字3D重构了首个完整人类原肠胚模型。
世界首例！干细胞衍生治疗糖尿病
05
文章标题：Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islet under abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patient
研究概述：该研究是国际上首次报道的，利用化学重编程诱导多能干细胞制备的胰岛细胞移植治疗1型糖尿病的临床案例。初步证明化学重编程多能干细胞制备的胰岛细胞疗法安全有效，实现了1型糖尿病的临床功能性治愈。
发现调节胆固醇代谢的肠源性激素
06
文章标题：A gut-derived hormone regulates cholesterol metabolism
研究概述：研究首次发现并命名了一种肠道激素Cholesin（肠抑脂素），证明了Cholesin-GPR146轴介导肠道胆固醇吸收对肝脏胆固醇合成的抑制作用，阐明了Cholesin在调控胆固醇稳态中的重要作用，为动脉粥样硬化等胆固醇代谢异常疾病提供了潜在靶点。
睡眠不足，免疫崩溃
07
文章标题：Prolonged sleep deprivation induces a cytokine-storm-like syndrome in mammals
研究概述：研究揭示了长期睡眠剥夺如何在哺乳动物中引发全身炎症反应：睡眠剥夺增加了脑内前列腺素D2（PGD2）的水平，随后ATP结合盒亚家族C4转运蛋白（ABCC4）介导PGD2通过血脑屏障（BBB）流出，最终诱发了循环中性粒细胞的积累和类细胞因子风暴综合征
首例！基因突变可抵抗阿尔茨海默症
08
文章标题：APOE3ch alters microglial response and suppresses Aβ-induced tau seeding and spread
研究概述：研究揭示了基因突变（APOE3ch）对AD发挥保护作用的潜在分子机制：APOE3ch 能够减少β-淀粉样蛋白沉积，增强小胶质细胞对tau蛋白的摄取和降解，从而阻止Aβ诱导的tau蛋白播散。
单蛋白分辨率下的神经元空间蛋白组
09
文章标题：Spatial proteomics in neurons at single-protein resolution
研究概述：开发SUM-PAINT技术，能够在单蛋白分辨率下获取和分析综合空间蛋白质组学数据，显著提高神经元蛋白质成像的分辨率和速度。
世界首次！十字花科植物多年生与一年生相互转换
10
文章标题：Reciprocal conversion between annual and polycarpic perennial flowering behavior in the Brassicaceae
研究概述：研究定位到了三个决定植物多年生的MADS-box基因。也是世界首次、通过改变三个基因就做到了让植物在多次结实多年生与单次结实一年生之间互相转换。
“小河公主”墓中奶酪的乳酸菌演化
11
文章标题：Bronze Age cheese reveals human-Lactobacillus interactions over evolutionary history
研究概述：是国际首个对古代奶制品遗存的宏基因组进行的研究，揭示了3500年以来乳酸菌在奶制品发酵环境中功能基因的演化历程，追溯新疆人群对发酵微生物的应用驯化和传播交流历史，为深入理解相关人群生活方式的演变和技术文化的交流发展，以及与环境高度动态的相互作用提供了全新思路和独特维度。
景杰评述
2024年，正值乳酰化修饰发现五周年，乳酰化修饰调控的深刻内涵和重要研究价值日益显现。在不到一年的时间里，3篇乳酰化重磅成果登上CNS正刊。一系列明星蛋白，如MRE11，NBS1，PD-L1等均可发生L-乳酰化修饰并改变它们的功能。同时，L-/D-两种修饰异构体的定量，揭示了L-型乳酰化是组蛋白乳酰化的主要类型。乳酰化的精准研究已经迈向了全新时代！未来我们也期待有更多乳酰化重磅成果产出。
景杰生物作为乳酰化修饰研究的领跑者，可提供“从WB预筛选，乳酰化修饰组学分析，到运用丰富的乳酰化位点特异性抗体进行功能验证，再到后续的CUT&Tag分析”等全流程服务。景杰生物PTMab抗体产品具有高特异性、高亲和力、高批间一致性等优势，其应用也多次见刊于Cell, Nature, Science等国际顶尖杂志。如果您想了解景杰生物研究产品和服务的更多信息，可咨询景杰生物销售工程师、或拨打科服热线400-100-1145。
来源：景杰生物