摘要：在发育过程中，神经引导基因调节细胞迁移、轴突寻路、细胞间通讯和突触形成，从而产生神经连接的初始模式，随后结合神经活动微调神经结构。精确的神经连接是大脑功能的基础，而错误的连接可能导致各种神经系统疾病，例如镜像运动疾病和伴有进行性脊柱侧弯的水平凝视麻痹。神经引导

在发育过程中，神经引导基因调节细胞迁移、轴突寻路、细胞间通讯和突触形成，从而产生神经连接的初始模式，随后结合神经活动微调神经结构。精确的神经连接是大脑功能的基础，而错误的连接可能导致各种神经系统疾病，例如镜像运动疾病和伴有进行性脊柱侧弯的水平凝视麻痹。神经引导通路协调神经系统外各种器官的形态发生。在成年期，神经引导基因会调节突触连接和免疫细胞运输以响应环境刺激，从而维持神经系统稳态。越来越多的证据支持这样的观点：神经引导信号失调会导致突触维持缺陷和脑稳态破坏，从而导致多种神经退行性疾病和神经精神疾病。阐明神经引导基因突变或功能障碍影响神经系统疾病易感性以及神经系统疾病的发生和发展的分子致病机制仍然是一项重大挑战。许多致病机制，包括异常蛋白质聚集和蛋白质稳态破坏，都得到了广泛的研究。几种治疗神经退行性疾病的方法正在开发中。尽管如此，仍然没有针对这些疾病的有效治疗方法或可以阻止疾病进展的策略。

来自日本顺天堂大学Nobutaka Hattori团队认为，神经引导基因在神经系统的形成、功能、维持和修复中的关键作用。令人惊讶的是，神经引导信号涉及一种多功能机制，它可以介导细胞间通讯，还可以调节神经系统中免疫细胞（包括小胶质细胞和 T 细胞）的各种活动。尽管取得了显著进展，但对神经引导信号的病理生理作用的了解仍然存在重大空白。目前才刚刚开始了解多种信号通路（包括由神经引导基因介导的信号通路）发挥短程和长程效应的分子原理，使细胞能够适应不断变化的环境。表观遗传学、遗传学、基因组学、单细胞和空间转录组学以及蛋白质组学的进一步发展，加上新技术的发展，将提供有关生理和病理条件下神经系统中不同细胞类型之间广泛相互作用的更全面信息。神经元-神经胶质细胞和神经免疫相互作用的模式通常看起来很复杂。除了表征其影响之外，进一步破译作用点的精确位置（即哪些细胞表达相应的配体和受体）以及信号传导的方向性也很重要。神经炎症最终导致血脑屏障破坏和免疫细胞渗入脑实质，是一种常见的病理机制，在后期会加重各种神经退行性疾病。已经清楚的是，神经引导通路网络调节神经炎症和神经退行性中小胶质细胞和免疫细胞的活动。更深入地了解导致神经炎症的神经元、神经胶质细胞、免疫细胞和血管细胞之间的复杂相互作用，将进一步加速神经退行性疾病和神经精神疾病治疗方法的发展。神经引导研究将发现新的分子靶点，从而开发出真正有效的治疗神经退行性疾病的药物。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2026年 2月 2 期发表。

文章来源：Yuasa-Kawada J, Kinoshita-Kawada M, Hiramoto M, Yamagishi S, Mishima T, Yasunaga S, Tsuboi Y, Hattori N, Wu JY (2026) Neuronal guidance signaling in neurodegenerative diseases: Key regulators that function at neuron-glia and neuroimmune interfaces. Neural Regen Res 21(2):612-635. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-01330

来源：中国神经再生研究杂志