摘要：图1：GRP78 Cys420突变消除了NaHS对BC体内肿瘤生长和肺转移的抑制作用随后取肺转移结节组织进行蛋白质免疫印迹分析，结果显示，与前期体外研究结果一致，在GRP78- c420a组中，H2S未能上调IRE-1α磷酸化、s -巯基化GRP78蛋白以及诱
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图1：GRP78 Cys420突变消除了NaHS对BC体内肿瘤生长和肺转移的抑制作用随后取肺转移结节组织进行蛋白质免疫印迹分析，结果显示，与前期体外研究结果一致，在GRP78- c420a组中，H2S未能上调IRE-1α磷酸化、s -巯基化GRP78蛋白以及诱导IRE-1α与GRP78解离。为了进一步探究 Cys420 位点的 GRP78 S-亚磺酰化在体内抑制肿瘤生长的治疗潜力，研究人员使用 MDA-MB-231 细胞建立了原位细胞系来源的异种移植模型。研究人员将野生型或 GRP78-Mut-Cys420 THP-1 细胞静脉注射到 NODSCID 小鼠体内。随后，小鼠分别接受 NaHS 或 PBS 生理盐水溶液处理，如图 1K 所示。在注射 MDA-MB-231 细胞后的 21 天内，接受野生型 THP-1 细胞和 NaHS 处理的小鼠肿瘤生长速度减缓，存活时间延长，与接受野生型 THP-1 细胞和 PBS 处理的小鼠相比差异显著。相反，在植入 GRP78-Mut-Cys420 THP-1 细胞的小鼠中，NaHS 处理对肿瘤生长速度或存活时间没有显著影响。综上所述，这些研究结果表明，通过Cys420突变抑制GRP78的s -巯基化，阻碍了H2S在BC荷瘤小鼠中诱导的抗肿瘤和抗转移作用。结论03研究人员证明了由内源性CTH-H2S轴或外源性H2S介导的GRP78 S-巯基化可以通过激活IRE-1α-ERS通路促进巨噬细胞向M1型极化，从而抑制BC的肿瘤生长和转移。靶向GRP78 S-巯基化可能是治疗BC患者的一种有前景的方法。【参考资料】https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202413607 来源：橙叔聊人
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