摘要：你肯定不知道，目前最不易耐药的HIV治疗方案组合是一种整合酶的治疗方案。这一切还要从一场备受瞩目的国际学术会议说起，上个月《临床感染性疾病》（Clinical Infectious Diseases，CID）主编中国行系列在广州、杭州、北京三地成功举办。这次会

你肯定不知道，目前最不易耐药的HIV治疗方案组合是一种整合酶的治疗方案。这一切还要从一场备受瞩目的国际学术会议说起，上个月《临床感染性疾病》（Clinical Infectious Diseases，CID）主编中国行系列在广州、杭州、北京三地成功举办。这次会议不仅是学术交流的盛会，更是推动中国感染性疾病领域学术发展和国际合作的重要平台。在众多精彩演讲中，哈佛大学医学院附属布莱根和妇女医院感染科临床主任Paul E. Sax教授的演讲尤为引人注目，他深入探讨了在整合酶抑制剂（INSTI）时代HIV感染者的管理，以及美国在这方面的经验和挑战。

INSTI时代的HIV治疗变革

Paul E. Sax教授首先介绍了美国在HIV治疗方面的进展。他指出，随着抗反转录病毒治疗（ART）的不断进步，美国HIV感染者的病毒学抑制率有了显著提升。从1997年的32%增长到2015年的86%，这一飞跃得益于INSTI的广泛应用。特别是第二代INSTI，如比克替拉韦（BIC）和多替拉韦（DTG），因其高耐药屏障和低耐药突变率，成为了治疗的主流选择。

Sax教授强调，快速启动ART对于改善HIV感染者的治疗结果至关重要。最新的《治疗和预防成人HIV感染的抗反转录病毒药物：IAS-USA 2024年推荐建议》中，推荐以BIC或DTG为基础的三药治疗方案作为大多数HIV感染者的初始治疗方案，因其高病毒学抑制率、良好的耐受性、低毒性、少药物间相互作用、高耐药屏障和低药片负担等优点。

INSTI的疗效与耐药性

Sax教授通过一系列数据和案例，展示了INSTI在HIV治疗中的显著效果。他提到，一项涉及超过30,000名HIV感染者的研究显示，基于INSTI的ART方案与更高的病毒学抑制率相关。特别是在耐药性方面，INSTI的表现尤为出色。美国一项针对2014-2018年50,000余例新诊断HIV感染者的研究显示，INSTI的传播性耐药突变率仅为0.8%，远低于非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI）的12.0%。

Sax教授还强调了BIC/FTC/TAF方案的优势。在美国进行的优选概率排名曲线（SUCRA）分析中， BIC/FTC/TAF被认为是最可能预防耐药性发展的方案，SUCRA值高达74.3%，而DTG/3TC仅为51.3%。这表明BIC/FTC/TAF不仅在耐药屏障上具有优势，而且在长期病毒学抑制率和药物负担上也表现优异。

中国HIV治疗的现状与挑战

在Paul E. Sax教授的演讲中，他不仅分享了美国在HIV治疗领域的经验，还特别关注了中国HIV感染者的治疗现状，并指出了一些具体的挑战。他指出，尽管NRTI+NNRTI（TDF+3TC+EFV，依非韦仑方案）仍是许多医生的首选一线治疗方案，但这一方案面临着多方面的挑战，包括高用药负担、耐药性问题、快速启动ART的低覆盖率、不足的病毒载量检测和耐药性监测，以及TDF对肾脏和骨骼的长期毒性问题。

面对这些挑战，Sax教授认为BIC/FTC/TAF方案提供了新的治疗选择。他提到，临床试验和真实世界研究已经充分证实了BIC/FTC/TAF的有效性，并且与EFV相比，BIC具有更低的中枢神经系统毒性，且不会引起肾脏或骨骼不良事件。此外，INSTI的耐药性问题相对较少，单片复合制剂的形式简化了用药流程，提高了患者的用药依从性。BIC/FTC/TAF对HBV也具有活性，这对于HIV和HBV共感染的患者来说是一个重要的考虑因素。Sax教授强调，即使在NRTI和NNRTI耐药的情况下，BIC/FTC/TAF方案仍可作为维持治疗或转换治疗的选择。

我们从中学到了什么

Paul E. Sax教授的演讲深刻地揭示了整合酶抑制剂（INSTI）在HIV治疗中的核心作用，特别是在提升病毒学抑制率和降低耐药性方面的显著成效。他强调了快速启动抗反转录病毒治疗（ART）的重要性，以及BIC/FTC/TAF方案在其中扮演的关键角色，因其高耐药屏障和低药物负担而成为优选。同时，Sax教授也提醒我们，尽管HIV治疗药物可能会影响体重，但这并非由特定药物引起，而是多种因素共同作用的结果。对于中国而言，Sax教授的见解不仅指出了当前HIV治疗面临的挑战，如用药负担和耐药性问题，也提供了新的治疗方案的可能性，尤其是BIC/FTC/TAF方案，这为中国HIV感染者提供了更有效、安全且便捷的治疗选择。此外，他对未来HIV治疗的展望，包括长效ART方案和治愈研究，虽然存在挑战，但也带来了新的希望和方向。

展望未来ART的发展趋势

在Paul E. Sax教授的演讲中，他不仅分享了INSTI在HIV治疗中的显著成效，还对未来的抗反转录病毒治疗（ART）提出了深刻的见解。Sax教授认为，长效ART方案将成为未来五年内的重点关注方向。尽管CAB/RPV为HIV感染者提供了便捷的长效治疗选择，但其耐药问题不容忽视，且在合并乙肝人群中的应用经验有限，需要继续积累更多数据，并探索更多新型长效制剂。

Sax教授还提到了HIV治愈研究的最新进展和挑战。他表示，尽管目前全球已报道9名HIV感染者被治愈，但治愈研究仍面临诸多挑战，如病毒储存库检测不全、通过免疫系统控制HIV存在脱靶效应等。因此，在追求HIV治愈的同时，需要更加谨慎、安全地制定治疗方案。

参考文献：

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来源：京津冀消息通