CIK细胞与NK细胞：免疫军团里的“机械化步兵“和“特种兵“大揭秘

摘要：据世卫组织统计，癌症已成为全球第二大死因，近六分之一的死亡由癌症造成，在我国，癌症生存率只有40%。而有一个惊人的事实在于，不止是癌症患者，正常人每天都会产生6000个左右的癌细胞。

据世卫组织统计，癌症已成为全球第二大死因，近六分之一的死亡由癌症造成，在我国，癌症生存率只有40%。而有一个惊人的事实在于，不止是癌症患者，正常人每天都会产生6000个左右的癌细胞。

虽然多数人的癌细胞并不会形成真正的癌症，这是因为人体内有一群“健康卫士”在保护我们，它是癌症的天敌——免疫细胞。但随着人体不断地衰老、细胞逐渐衰老凋亡，我们还能拿什么来守护健康，预防肿瘤、对抗肿瘤呢？

除了120万一针的CAR-T

还有两大抗癌法宝CIK、NK

近年来，随着生物技术的发展，免疫细胞疗法被认为是继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤癌症治疗技术。这其中最令人关注的便是CAR-T疗法，但同样人们也对这百万一针的天价神药望而止步！

你知道吗？除了CAR-T，还有NK细胞、CIK细胞这两大抗肿瘤的法宝，它们也都是身体内的免疫细胞，都可以通过自体血液提取，都可以用于肿瘤的治疗。这两者到底有何区别？今天我们来认识和了解下。

CIK or NK，你分得清吗？

CIK细胞和NK细胞都是免疫细胞，都可通过自体血液提取，用于临床疾病的治疗研究。经常有人说这是人体免疫系统中的两大法宝，但你知道它们的差异在哪里吗？

什么是CIK细胞？

免疫细胞的“机械化步兵”

CIK细胞(细胞因子诱导的杀伤细胞)，是采取患者自身的血液后，在体外经过培养2-3星期后获得的一种新型免疫细胞。它能分泌多种细胞因子，改善组织器官内部微环境，增强免疫细胞杀伤活性，具有增殖能力强、细胞毒作用强、一定的免疫特性等特点。

CIK细胞增殖速度快；抗肿瘤活性高，具有广谱抗肿瘤和病毒的作用，对多重耐药肿瘤细胞敏感；现在主流的CIK细胞疗法一般是自体疗法，因此免疫反应较小，具有较高的安全性；毒副作用小，无严重不良反应。

细胞画像：对肿瘤细胞的识别能力很强（不损伤正常的细胞），如同“细胞导弹”，能精确“点射”肿瘤细胞。

什么是NK细胞？

免疫细胞的“特种兵”

NK细胞(natural killer cell，NK)，其学名叫自然杀伤细胞，是人体免疫力的重要防线，具备“广谱”的细胞毒杀作用，参与机体对抗病原体的战斗。NK细胞不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关，而且在清除衰老细胞方面，即抗衰老方面的功效也得到了肯定。

NK细胞不仅有抗原介导的“免疫记忆”，它还能“记住”炎症细胞因子的特殊环境。这种特殊性使NK细胞可以在下次碰到相同抗原时就发动快速的“免疫应答”，还可以在感受到相似的炎症环境后，就产生强烈的杀伤功能。这也奠定了NK细胞在防癌、抵御病毒、抗衰老上的临床治疗方向。

细胞画像：NK细胞不需要被激活就能直接上阵杀敌，因反应机警、杀敌广谱常被称为免疫军团里的“特种兵”，是一种兼具免疫监视、免疫应答、免疫记忆三大功能于一身的全能型免疫细胞。

两者作用机制不同

NK细胞作用机制：

△通过释放细胞毒性颗粒杀伤肿瘤细胞；

△通过细胞表面合成的蛋白激活靶细胞凋亡系统杀伤肿瘤细胞；

△通过与肿瘤细胞表面抗体结合发挥细胞毒性作用进而杀伤靶细胞。

CIK细胞作用机制：

△直接杀伤肿瘤细胞；

△间接杀伤肿瘤细胞（调节人体自身免疫系统）；

△诱导肿瘤细胞凋亡（不损伤正常细胞）。

NK细胞和CIK细胞在抗肿瘤方面，二者细胞类型不同，表型不同，对肿瘤细胞的杀伤机理不一样。

抗肿瘤方面，各有优点，NK细胞单个细胞杀伤活性强，CIK细胞增殖的倍数较大。也就是说CIK细胞数量可以较大，但是NK细胞数量有限，针对肿瘤患者治疗过程中，还是以CIK细胞为主，NK细胞可以作为提高免疫力方面进行协同治疗。

两者应用方向及功效略有差别

CIK细胞与NK细胞的康养作用

CIK细胞的功效：

迅速提升精力，增强体质，改善睡眠质量；消除疲劳、乏力体虚等症状，调节亚健康。

促进气血循环，调节代谢水平；改善肌肤暗沉，修复受损细胞；

减少脂质和胆固醇，改善体型；改善性功能，延缓更年期；

预防与辅助治疗各种慢性炎症和免疫性过敏疾病。

NK细胞的功效：

清除体内衰老细胞，促进气血循环，增强胶原蛋白和纤维蛋白的弹性，改善暗黄、无光泽等肌肤老化现象。

增强免疫细胞识别能力，有效杀伤清除各种异常分化细胞和肿瘤细胞，预防疾病。

清除体内变异细胞和病毒、细菌，对各种老年慢性病有很好的预防和辅助治疗的作用。

补充人体大量活性免疫细胞和多种细胞因子，提升免疫力，达到新的免疫平衡，让生命重新焕发活力。

临床案例，NK/CIK细胞疗法

有效抗击肿瘤，延长患者生存期

案例1

国外知名杂志《Oncotargets and Therapy》的一例试验报告显示：NK细胞疗法让晚期肝癌患者肿瘤显著缩小，从生存期仅3个月到超过4年！

△NK细胞治疗前和治疗期间的CT扫描结果

案例2

国内一名60岁的卵巢癌晚期患者，在接受了体外扩增，高度活化的同种异体NK细胞的临床治疗后，CA125水平从11,270降至580，所有腹水都消失了。此外，CT扫描的肿块体积减小，并且没有出现副作用。

案例3

一名广泛期小细胞肺癌患者，在进行4个疗程化疗和4次高度活化NK细胞回输后，患者第一次进行治疗后的CT复查，结果显示，肿瘤缩小到了原来的1/8。而且距发病第六年的CT复查中，仍旧没有发现任何异常及复发的迹象。

案例4

DC-CIK细胞联合EGFR-TKI治疗35例老年晚期EGFR突变肺癌的疗效将70例Ⅳ期EGFR突变肺癌患者分为治疗组和对照组。治疗组35例，给予DC-CIK细胞治疗联合吉非替尼或厄洛替尼靶向治疗；对照组35例，给予吉非替尼或厄洛替尼靶向治疗。结果显示：治疗组的疾病控制率为88.6%，高于对照组的68.6%，治疗组生活质量评分改善率为71.4%，高于对照组45.7%。由此说明，DC-CIK细胞联合EGFR-TKI可以提高晚期老年EGFR突变肺癌患者的疾病空置率和生活质量，延长患者的无进展生存期。

研究表明，健康的免疫细胞

更利于免疫细胞疗法

2017年，美国FDA首次批准自体CAR-T免疫细胞肿瘤治疗技术上市之后，当前免疫细胞肿瘤治疗已经在多个国家获批上市，在治疗多种血液肿瘤领域取得了叹为观止的临床效果。

然而，多项临床研究发现，高达30%-50%的癌症患者却因为缺乏足够数量和健康程度的自体免疫细胞，从而不能入选CAR-T治疗，或者即使入选了也未能够使用自体的细胞生产出足够数量的CAR-T细胞用于治疗。经过研究发现，造成该结果的最主要的原因之一是因为在肿瘤治疗的过程中采用的放疗和化疗均在杀伤肿瘤细胞的同时均大量杀伤自体的免疫细胞，导致了病人体内无健康的免疫细胞可以用于CAR-T生产。

这样的状况在NK/CIK疗法之中，同样如此。

在2021年，安德森癌症中心的研究人员发表在《The Journal Of Clinical Investigation》杂志上的一项研究表明，回输健康的免疫细胞，可以有效抑制癌细胞的转移，延长生存率。

研究还发现，不同年龄时段的免疫状态有很大的差异，更年轻的免疫细胞可以增强细胞临床治疗的效果。圣路易华盛顿大学医学院的研究表明，免疫细胞的年轻程度甚至对免疫疗法的有效性起到重要作用。

以免疫细胞为基础的免疫疗法，正在成为预防癌症和各种疾病的关键治疗方法。除了直接或间接杀伤肿瘤细胞、抵抗外来入侵，通过补充自身的NK细胞和CIK细胞也可以达到预防肿瘤的目的。

随着人体不断的衰老，越来越多的细胞开始衰老凋亡、人体中的CIK和NK的数量在不断降低，且不可逆。那么通过补充免疫细胞（NK、CIK）来监控、清除衰老和突变的细胞，来最大程度降低患癌的概率，同时身体机能也得到了补充，令身体重新充满活力。

参考文献：

[1]王福立,孙银萍,秦杰,荣建胜.DC-CIK细胞联合EGFR-TKI治疗35例老年晚期EGFR突变肺癌的疗效[J/OL].山东大学学报(医学版):1-8[2022-06-27].http://kns.cnki.net/kcms/detail/37.1390.R.20220610.0919.002.html

[2]赵芳, DC-CIK细胞免疫治疗恶性肿瘤的临床疗效观察及其免疫调控作用机制的初步探讨. 河北省,沧州市中心医院,2021-07-30.

[3]吴发胜,李建福,谢家童,张晖,陈慧,鲁世金.NK细胞免疫治疗恶性肿瘤新进展[J/OL].辽宁中医药大学学报:1-12[2022-06.

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