摘要：为了探索这一点，VIB-KU 鲁汶癌症生物学中心的 Sarah-Maria Fendt 教授团队研究了侵袭性肺转移细胞的基因表达。他们的研究揭示了一种替代的“翻译程序”。这指的是遗传信息用于产生蛋白质的过程发生了变化。这种变化会产生一组不同的蛋白质，使癌细胞更

一项新研究表明，肺部高水平的天冬氨酸会促进癌症转移灶的生长，这表明转移性乳腺癌可能存在靶向治疗。

研究人员发现了肺部经常成为转移癌细胞攻击目标的原因，并指出氨基酸天冬氨酸是其中的关键因素。

这一突破使我们深入了解了导致癌症在肺部环境中生长的基因变化，为治疗提供了潜在的新途径。

超过一半的转移性癌症患者会出现肺转移。但为什么肺部对癌细胞来说是一个如此诱人的环境呢？

为了探索这一点，VIB-KU 鲁汶癌症生物学中心的 Sarah-Maria Fendt 教授团队研究了侵袭性肺转移细胞的基因表达。他们的研究揭示了一种替代的“翻译程序”。这指的是遗传信息用于产生蛋白质的过程发生了变化。这种变化会产生一组不同的蛋白质，使癌细胞更容易在肺部环境中生长。

但是，在侵袭性转移中，是什么启动了这一替代的转化程序呢？

这项研究的第一作者、芬特实验室的博士生吉内夫拉·多格利奥尼 (Ginevra Doglioni) 表示：“我们发现，与未患癌症的小鼠相比，患有乳腺癌患的小鼠肺部中天冬氨酸的含量较高，这表明天冬氨酸可能对肺转移很重要。”

天冬氨酸是一种氨基酸（蛋白质的组成部分），它在血浆中的浓度很低，但令人惊讶的是，在患有转移性乳腺癌的小鼠的肺中，天冬氨酸的浓度却很高。

我们体内的许多蛋白质都会影响翻译过程，其中包括所谓的启动因子。其中一种启动因子是 eIF5A，它可以启动翻译。在肺转移癌细胞中，研究人员发现了一种名为“hypusination”的 eIF5A 激活修饰，这与肺转移的癌症侵袭性更高有关。

天冬氨酸与此有关吗？

是的，确实如此！研究人员发现，天冬氨酸通过一种意想不到的机制触发了 eIF5A 的这种修饰。令人惊讶的是，癌细胞并没有吸收天冬氨酸。相反，它激活了癌细胞中一种名为 NMDA 受体的细胞表面蛋白，引发了信号级联，最终引发了 eIF5A 低磷酸化。这随后会驱动一个转化程序，增强癌细胞改变环境的能力，使其更适合恶性生长。

通过观察转移性乳腺癌患者的人类肺肿瘤样本，科学家注意到与小鼠相似的翻译程序，并且与来自其他器官的转移瘤相比，结合天冬氨酸的 NMDA 受体亚基的表达升高。

Fendt 教授解释道：“这种相关性强调了研究结果在临床背景下的相关性，并表明天冬氨酸信号传导可能是肺癌细胞生长的共同特征。此外，有药物可以针对我们发现的机制，因此通过进一步研究，可能将其转化为临床应用。”

这项研究得到了 FWO、Kom Op Tegen Kanker、Stichting tegen Kanker、Beug 基金会、King Baudouin 基金会、Fonds Baillet Latour、Franqui Stichting、Foundation ARC 和 KU Leuven 的支持。

参考文献：“天冬氨酸信号通过替代翻译驱动肺转移”作者：Ginevra Doglioni、Juan Fernández-García、Sebastian Igelmann、Patricia Altea-Manzano、Arnaud Blomme、Rita La Rovere、Xiao-Zheng Liu、Yawen Liu、Tine Tricot、Max Nobis，安宁、Marine Leclercq、Sarah El Kharraz、Panagiotis Karras、宇恒Hsieh、Fiorella A. Solari、Luiza Martins Nascentes Melo、Gabrielle Allies、Annalisa Scopelliti、Matteo Rossi、Ines Vermeire、Dorien Broekaert、Ana Margarida Ferreira Campos、Patrick Neven、Marion Maetens、Karen Van Baelen、H. Furkan Alkan、Mélanie Planque、朱塞佩·弗洛里斯、阿尔伯特·希克曼、阿尔帕斯兰塔斯多安，让·克里斯托夫·马林，科琳达LGJ Scheele、Christine Desmedt、Geert Bultynck、Pierre Close 和 Sarah-Maria Fendt，2024 年 12 月 32 日，《自然》。DOI：10.1038/s41586-024-08335-7

来源：康嘉年華一点号