摘要：对那些晚上不得不戴着笨重面罩入睡，以避免严重呼吸疾病带来的长期生命威胁的人来说，用一粒睡前服用的药片替代头部设备，曾经只是一个遥不可及的梦想。如今，这一梦想或将成为部分阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者的现实。OSA患者每晚呼吸会暂停数十甚至数百次，导致血氧水平
对那些晚上不得不戴着笨重面罩入睡，以避免严重呼吸疾病带来的长期生命威胁的人来说，用一粒睡前服用的药片替代头部设备，曾经只是一个遥不可及的梦想。如今，这一梦想或将成为部分阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者的现实。OSA患者每晚呼吸会暂停数十甚至数百次，导致血氧水平下降，并迫使其在无意识中醒来。而本周公布的一项大型临床试验的顶线结果显示，一种双药组合的口服药物可以刺激维持气道开放的肌肉，大幅减少夜间呼吸中断事件。宾夕法尼亚大学的睡眠医生兼神经科学家Sigrid Veasey表示,“这组药物组合显然在减少阻塞性睡眠呼吸暂停事件，也减轻了睡眠期间血氧下降的严重程度，这是一个令人振奋的进展,这些效果非常显著，且有坚实的科学基础。”
据估计，美国有6000万至8000万人受到OSA困扰，而该疾病的全球患者总数约达10亿。同时该疾病与中风、阿尔茨海默病和猝死等长期健康风险密切相关。然而现有的标准治疗方案——持续气道正压通气（CPAP）装置，虽然效果可靠，但患者需佩戴面罩、整夜吹气，许多患者因不适或不愿使用而难以坚持治疗。正如以往许多研究者一样，为寻找替代方案，十年前，波士顿的科学家们发现，两种已有药物的组合能通过共同刺激上气道肌肉（特别是舌下肌）来维持气道开放。其中一种药物是阿托莫西汀（atomoxetine），2002年被美国FDA批准用于治疗注意力缺陷/多动障碍（ADHD）。它通过抑制神经突触中去甲肾上腺素的回收，增加该兴奋性神经递质的水平。研究表明，在睡眠时，去甲肾上腺素水平的下降会导致上气道肌肉（尤其是舌下肌）张力减弱。另一种药物阿罗昔丁（aroxybutynin）是用于治疗膀胱过度活动症的药物的化学修饰版本，能够阻断特定的乙酰胆碱受体，从而抑制该递质对支配舌下肌神经的抑制作用，增强肌肉在睡眠中的活性。
2017年，一家名为Apnimed的公司成立，专门致力于将这一发现商业化。该研究初期试验结果令人鼓舞。随后，该公司于2023年启动了一项更大规模的临床研究，招募了646名OSA患者，随机分配服用该药物（名为AD109）或安慰剂，持续6个月，每晚睡前服用。今年的5月19日，Apnimed在发布的新闻稿中称，相比安慰剂组，接受AD109治疗的患者夜间呼吸变浅或停止的次数减少了56%。此外，22%的治疗组患者实现了“完全控制”标准，即每小时阻塞性事件少于5次。公司还报告称，AD109可显著减少患者低血氧发生的深度和持续时间，这是与心血管不良结局密切相关的重要指标。耶鲁大学睡眠医学项目主任KlarYaggi表示“这一结果非常激动人心。”2024年12月，美国FDA批准了第一个用于治疗OSA的药物——注射剂tirzepatide（商品名Zepbound），此前已被批准用于治疗肥胖症，其作用靶点是GLP-1受体及另一种代谢相关受体。然而，Yaggi指出，Zepbound仅适用于肥胖OSA患者，且改善效果需较长时间显现。相比之下，AD109对有无肥胖的不同患者群体均显示出疗效，涵盖所有严重程度的OSA，并且作用迅速。他称其“疗效广泛”非常值得期待。不过，也有医生指出，这项研究仍有不少悬而未解的问题。例如，加拿大英属哥伦比亚大学睡眠医生Najib Ayas指出，目前尚不清楚该药物是否能改善患者的实际症状，如白天嗜睡。“医生希望患者不仅仅是呼吸暂停次数减少，还要真正感到症状缓解。”Ayas还指出，6个月的试验时间无法评估该药物对长期风险（如心血管事件）的影响。“10年之后的情况仍是未知数。”Veasey则表示，她会关注阿托莫西汀可能带来的副作用。作为一种兴奋剂，它可能导致睡眠恢复性下降或炎症指标C反应蛋白（CRP）升高，而后者是OSA患者心血管风险的重要标志。“阿托莫西汀还会轻微升高心率和舒张压，”她补充说，“即使是轻微升高，也可能具有重要意义。”尽管存在疑问，Veasey 和 Yaggi 都认为，AD109可能为OSA治疗开启新时代：部分患者将完全摆脱CPAP设备，另一些则可将药物与传统疗法灵活结合使用。“我们正走出‘CPAP适用于所有人’的时代，”Yaggi表示，“这款药物是向精准睡眠医学迈出的重要一步。”同时，Apnimed计划在今秋的某医学会议上公布完整临床数据；另一项为期12个月的大型试验也将在今年夏季完成。该公司计划在2026年初正式向FDA提交上市申请。更多视频、科普推荐 来源：凤凰网健康
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