摘要：随着人类平均寿命的延长，人们逐渐开始关注如何缓解与年龄增长相关的健康问题。NMN作为NAD+的一个重要前体，在细胞功能中发挥着核心作用，包括促进新陈代谢、支持DNA修复、以及保障细胞生长和存活。NAD+是一种广泛存在于细胞线粒体、细胞质及细胞核内的关键酶，对于

随着人类平均寿命的延长，人们逐渐开始关注如何缓解与年龄增长相关的健康问题。NMN作为NAD+的一个重要前体，在细胞功能中发挥着核心作用，包括促进新陈代谢、支持DNA修复、以及保障细胞生长和存活。NAD+是一种广泛存在于细胞线粒体、细胞质及细胞核内的关键酶，对于调控细胞生长、能量代谢过程、增强应激抵抗力、抑制炎症反应、调节昼夜节律及维持神经系统的正常运作至关重要。

图1.动物实验&人体临床试验

NMN的重要性

NAD+的合成路径多样，包括NMN、色氨酸、烟酸、烟酰胺核糖和烟酰胺。这些前体在天然食物中含量较低，如牛奶、蔬菜和肉类。随着年龄的增长，人体内的NAD+水平逐渐下降，会导致皮肤皱纹的形成、代谢功能障碍以及神经退行性疾病等多种衰老迹象。因此，通过补充NMN来恢复或提高体内NAD+水平，被认为可能有助于延长人类健康寿命和潜在寿命。

图2.补充NMN可提高体内NAD+水平

当前研究人员和药物开发者正在探索三种提高NAD+水平的方法：补充NAD+前体、激活NAD生物合成酶、抑制NAD+降解。尽管这三种策略在小鼠人类疾病模型中均显示出健康益处，但目前只有补充NAD+前体的方法在人类中进行了探索。

NMN动物研究实验

在动物模型中，通过NMN或NR（烟酰胺核糖苷）刺激NAD+代谢，可以延长健康寿命并减轻早衰疾病。长期（12个月）口服NMN可以抑制与年龄相关的体重增加，增强能量代谢，改善胰岛素敏感性，并防止与年龄相关的基因表达变化。此外，NMN还可以通过刺激神经元DNA修复和选择性降解受损线粒体来保护神经元免受病理性聚集蛋白的侵害，改善阿尔茨海默病动物模型中的记忆，并延长表现出加速衰老疾病的动物模型的健康寿命和寿命。

NMN的人体临床试验

尽管NMN细胞和动物实验效果显著，但NMN对人类是否具有抗衰老作用仍需进一步研究。在过去几年中，研究人员开始在对照、随机试验中研究NMN对人类的影响，以验证在动物模型中观察到的效果是否适用于人类。

2016年，日本庆应义塾大学医学院的研究人员启动了世界上第一个评估NMN在人类中安全性的临床研究(UMIN000021309)。他们发现，在10 名健康的日本男性中，单次口服 NMN（100至 500毫克）是安全的且有效代谢，不会引起任何显著的不良反应，所有剂量的耐受性也均良好。

图3.NMN对日本健康男性临床参数和烟酰胺代谢物水平的影响

在另一项小型临床试验中，研究人员还发现，13 名体重超标或肥胖的绝经后糖尿病前期女性，每天坚持口服 250 毫克 NMN，并持续10周。结果显示，参与者无不良反应，且NMN 改善了肌肉对胰岛素的葡萄糖吸收。然而，并未观察到胰岛素敏感性增加所带来的其他预期效果。例如，降低血糖或血压、减少肝脏脂肪和骨骼肌疲劳。这可能与啮齿动物和人类之间的内在差异、治疗剂量或持续时间可能不足有关。在人类中测试的NMN剂量（最多500毫克）远小于在小鼠中使用的剂量（通常每公斤约300毫克，对于一个75公斤的人来说，这相当于22.5克）。因此，需要在更多人身上进行更长时间的测试，以确定NMN是否对人类具有抗衰老作用。

NMN的前景和挑战

根据新思界产业研究中心发布的《2024年全球及中国β-烟酰胺单核苷酸（NMN）产业深度研究报告》，全球NMN终端产品的市场规模或将从2024年的98.1亿元，增长到2028年156亿元，复合年增长率为9.7%。含有NMN的保健品和化妆品在北美、欧洲和中国等地区越来越受欢迎。

但研究人员也指出，尽管NMN通过口服灌胃给小鼠时迅速吸收，但组织间存在差异，并且有证据表明肠道微生物组可能干扰NMN代谢并阻止口服给药时的胃肠吸收。专家们一致认为，进一步研究NAD+稳态的调节以及NAD+及其前体对表观基因组、转录组、蛋白质组和代谢组的影响是不可或缺的。此外，需要更多的临床试验来严格确定NMN的治疗和毒性剂量范围，这些试验应包括男性和女性，并在健康和疾病状态下进行。