摘要：脊柱关节炎(SpA)包括银屑病关节炎(PsA)和中轴型脊柱关节炎(axSpA)，其特征为外周关节炎、轴向疾病、附着点炎和指(趾)炎等，同时肌肉骨骼外表现(EMMs)如葡萄膜炎、炎症性肠病(IBD)和银屑病等在SpA患者中也较为常见。EMMs与更高的疾病活动度、

导读

Introduction

脊柱关节炎(SpA)包括银屑病关节炎(PsA)和中轴型脊柱关节炎(axSpA)，其特征为外周关节炎、轴向疾病、附着点炎和指(趾)炎等，同时肌肉骨骼外表现(EMMs)如葡萄膜炎、炎症性肠病(IBD)和银屑病等在SpA患者中也较为常见。EMMs与更高的疾病活动度、更大的功能损害及经济负担相关，在临床治疗中备受关注。

乌帕替尼是一种口服Janus激酶(JAK)抑制剂，已证实对PsA、r-axSpA和nr-axSpA有效且安全性良好，但JAK抑制剂对SpA患者EMMs影响的数据有限。虽然有证据支持JAK抑制剂治疗IBD和银屑病疾病，但对葡萄膜炎的影响仍需更多研究。那么，乌帕替尼治疗PsA或axSpA患者的EMMs发展如何呢？本研究数据显示，乌帕替尼15mg治疗下，患者EMMs总体发生率低，葡萄膜炎发生率数值上低于安慰剂，尤其在r-axSpA中。

研究设计

Study design

该研究是SELECT临床研究的事后分析，旨在评估乌帕替尼对银屑病关节炎(PsA)或中轴型脊柱关节炎(axSpA)患者肌肉骨骼外表现(EMMs)的影响，包括葡萄膜炎、炎症性肠病(IBD)和银屑病等。患者随机接受安慰剂或每日一次口服乌帕替尼15mg，部分PsA患者还可接受阿达木单抗40mg皮下注射(隔周一次)。EMMs以暴露调整事件率(EAER，每100患者年的事件数[95% CI])报告。

研究结果

Results

研究共纳入1095例安慰剂治疗患者(患者年[PY]=489.1)、1789例乌帕替尼15mg治疗患者(PY=3689.4)和429例阿达木单抗治疗患者(PY=1146.4)。在PsA、r-axSpA和nr-axSpA中，多数患者(87.1%-99.3%)基线时无EMMs病史，基线时有葡萄膜炎或IBD病史的患者疾病持续时间更长，r-axSpA或nr-axSpA中基线时有葡萄膜炎病史的患者更可能HLA-B27阳性，基线时有IBD或银屑病病史的患者高敏C反应蛋白(hsCRP)值更高。

葡萄膜炎发生情况

在PsA中，葡萄膜炎发生率低，乌帕替尼15mg与阿达木单抗治疗患者的发生率相似(图1A)；在r-axSpA中，乌帕替尼15mg治疗患者的葡萄膜炎发生率(EAER=2.8[1.8,4.1])低于安慰剂(EAER=7.5[2.7,16.3])，无既往病史患者中乌帕替尼15mg治疗的发生率(EAER=0.6[0.2,1.4])低于安慰剂(EAER=1.2[0.0,6.9])(图1B)；在nr-axSpA中，乌帕替尼15mg治疗患者的总发生率(EAER=0.9[0.2,2.7])低于安慰剂(EAER=2.1[0.4,6.3])(图1C)。前葡萄膜炎(包括虹膜炎和虹膜睫状体炎)是最常见亚型，乌帕替尼15mg治疗患者中多数葡萄膜炎为轻中度，未导致停药。在r-axSpA和nr-axSpA中，几乎所有葡萄膜炎事件均发生在HLA-B27阳性患者中，且axSpA患者中发生葡萄膜炎事件者与未发生者疾病活动度相似。

图1：接受乌帕替尼治疗的PsA、r-axSpA和nr-axSpA患者葡萄膜炎发生情况

†任何接触过乌帕替尼的患者，包括从安慰剂转为乌帕替尼的患者

IBD发生情况

在PsA中IBD发生率低，乌帕替尼15mg治疗患者(3例，EAER＜0.1[0.0,0.2]，克罗恩病1例、未特指结肠炎2例)与阿达木单抗治疗患者(0例)相似，安慰剂治疗患者1例(EAER=0.4[0.0,2.1]，克罗恩病)(图2A)；在r–axSpA中，乌帕替尼15mg治疗患者(2例，克罗恩病1例EAER=0.1[0.0,0.6]、未特指结肠炎1例EAER=0.1[0.0,0.6])与安慰剂治疗患者(1例，EAER=1.2[0.0,6.9]，未特指结肠炎)相似(图2B)；在nr–axSpA中，乌帕替尼15mg治疗患者(1例，EAER=0.3[0.0,1.7]，溃疡性结肠炎)与安慰剂治疗患者(0例)相似(图2C)。乌帕替尼15mg治疗患者中IBD严重程度不等，无停药病例。

图2：接受乌帕替尼治疗的PsA、r-axSpA和nr-axSpA患者IBD发生情况

†任何接触过乌帕替尼的患者，包括从安慰剂转为乌帕替尼的患者

银屑病发生情况

在PsA中未评估银屑病发生情况，在r-axSpA中，乌帕替尼15mg治疗患者(4例，EAER=0.4[0.1,1.1])与安慰剂治疗患者(1例，EAER=1.2[0.0,6.9])相比发生率低(图3A)；在nr-axSpA中，无银屑病报告病例(图2B)。乌帕替尼15mg治疗患者中多数银屑病病例为轻度(75%)，无严重不良事件及停药病例。

图3：接受乌帕替尼治疗的r-axSpA和nr-axSpA患者银屑病发生情况

†任何接触过乌帕替尼的患者，包括从安慰剂转为乌帕替尼的患者

研究讨论和结论

Discussion and Conclusions

研究发现，乌帕替尼治疗下EMMs总体发生率低。在不同疾病中，与其他治疗对比，如PsA患者中乌帕替尼与阿达木单抗治疗的葡萄膜炎发生率相似，axSpA患者中乌帕替尼葡萄膜炎发生率低于安慰剂且与部分生物制剂研究结果可比，同时HLA-B27阳性与葡萄膜炎发生密切相关，且即便疾病活动控制良好仍可能发生葡萄膜炎。IBD和银屑病发生率均较低，乌帕替尼在相关疾病治疗中显示出一定疗效。然而，本研究存在诸多局限性，包括数据收集方式可能导致信息不全和低估发生率、事件未经独立裁决、部分病史采集方法差异、缺乏常规监测以及事件数量少等，因此需谨慎解读结果，未来还需更多长期数据进一步证实研究结论，这有助于临床医生为患者制定治疗决策。

综上所述，在PsA、r-axSpA和nr-axSpA患者中，乌帕替尼15mg治疗的EMMs发生率普遍较低，葡萄膜炎发生率在乌帕替尼15mg治疗患者中数值上低于安慰剂，尤其在r-axSpA中，且r-axSpA患者中既往有葡萄膜炎病史者更易发生葡萄膜炎复发。在PsA患者中，乌帕替尼15mg与阿达木单抗治疗后葡萄膜炎和IBD的发生率相似。研究结果提示乌帕替尼治疗未增加EMMs发生风险，有助于临床医生做出治疗决策和制定治疗建议。

参考文献：Poddubnyy D, Parikh B, Elewaut D, et al. Development of Extra-Musculoskeletal Manifestations in Upadacitinib-Treated Patients With Psoriatic Arthritis or Axial Spondyloarthritis. Arthritis Rheumatol. Published online December 3, 2024. doi:10.1002/art.43069

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来源：医脉通风湿汇一点号