摘要：TNBC好发于年轻女性，可在体内迅速扩散，尤其青睐肺、脑和骨骼这些重要据点。更糟糕的是，这个肿瘤不仅行动迅猛，还具备极高的反扑能力，超过1/3的TNBC患者会发生复发或远处转移，超过50%的患者在确诊后的前3~5年内出现复发。
乳腺癌作为我国女性第二大恶性肿瘤，其总体预后较好，然而，三阴性乳腺癌（TNBC）却是个例外。
TNBC好发于年轻女性，可在体内迅速扩散，尤其青睐肺、脑和骨骼这些重要据点。更糟糕的是，这个肿瘤不仅行动迅猛，还具备极高的反扑能力，超过1/3的TNBC患者会发生复发或远处转移，超过50%的患者在确诊后的前3~5年内出现复发。
但是由于缺乏三种通常可以用来识别和攻击的受体标记：雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2），在很长一段时间，患者只能依赖手术、放疗和化疗这些常规“武器”，但这些在TNBC面前显得有些捉襟见肘。
幸运的是，目前涌现出不少新型治疗方案，并有试验证实部分传统被定义为“三阴”的患者，有可能是HER2低表达，有望从新型ADC类药物中获益。
晚期TNBC的治疗现状
TNBC是一种特殊类型的乳腺癌，其特点是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的表达均低于1%，且没有人类表皮生长因子受体2（HER2）的过表达或基因扩增。由于以往认为TNBC不表达ER、PR和HER2，因此，治疗TNBC的主要目标是控制疾病进展，延长患者生存期，并改善生活质量。
在以往的晚期TNBC治疗中，化疗、免疫治疗和戈沙妥珠单抗(SG)为主要的治疗手段。其中，化疗在晚期TNBC患者的治疗中发挥着“顶梁柱”的作用：
⚫ 对于肿瘤发展相对较慢，肿瘤负荷不大，耐受性较差的患者，优选单药化疗；
⚫ 对于病情进展较快，肿瘤负荷较大或症状明显且耐受性好的患者，优选联合化疗。
此外，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi）、免疫检查点抑制剂也可用于晚期TNBC患者治疗，在IMpassion130研究中，阿替利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇在PD-L1阳性的晚期TNBC患者中显著改善了无进展生存时间（PFS）和总生存时间（OS）。TORCHLIGHT研究在传统化疗的基础上加入特瑞普利单抗，不仅显著延长晚期患者的mPFS，且显示出显著的生存获益趋势，也是国内首个在三阴性乳腺癌领域获批的免疫疗法。
在ADC药物中，戈沙妥珠单抗(SG)已经在中国获批用于转移性TNBC的二线及后线治疗。今年的ESMO-MBC在线指南将戈沙妥珠单抗二线治疗晚期TNBC的MCBS评分（ESMO制定的一种评分系统，用于评估晚期乳腺癌治疗的临床获益）调整至最高等级5分，使其成为目前晚期TNBC二线治疗推荐中唯一获得5分的治疗选择，但是由于肿瘤的异质性、耐药性的发展以及经济负担等因素，SG并不适合或不足以应对所有TNBC病例。
芦康沙妥珠单抗是另一款靶向TROP2的ADC，也是中国首个获批上市的国产创新TROP2 ADC。OptiTROP-Breast01研究结果显示，芦康沙妥珠单抗的疗效相比于化疗，在PFS和OS上均显示出统计学意义和临床意义的改善。
HER2低表达晚期TNBC的又一希望
三阴并不意味着“三阴”，重新审视HER2状态非常重要，因为它有可能是HER2低表达（HER2-low）！所谓HER2低表达，就是乳腺癌定义为HER2 IHC 1+或IHC 2+/ISH-，既往由于缺乏针对性治疗手段，HER2低表达乳腺癌在治疗上通常被视为HER2阴性乳腺癌，因纳入HR+/HER2乳腺癌或TNBC的范畴而丧失ADC药物治疗的机会，直到DESTINY-Breast04（DB04）的出现，打破了乳腺癌中HER2状态非阳即阴的传统分类模式，将抗HER2治疗获益人群从传统的HER2+拓展至HER2低表达人群，为乳腺癌抗HER2治疗带来历史性突破。
DESTINY-Breast04（DB04）是首个针对HER2低表达转移性乳腺癌患者取得阳性结果的III期临床试验，该研究证实了与标准治疗相比，无论HR状态如何，德曲妥珠单抗（T-DXd）都显著延长了HER2低表达mBC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且安全性总体可控。
截至2023年3月1日，T-DXd组的中位治疗持续时间为8.2个月，TPC组为3.5个月。
HR+患者中，T-DXd组及TPC组的mOS分别为23.9个月和17.6个月；
TNBC患者中，化疗组的mPFS为2.9个月，mOS为8.3个月，而T-DXd组的mPFS为8.5个月，mOS为18.2个月，都显著高于化疗组；
T-DXd组的客观缓解率为50%，是化疗组的三倍。可见，对于TNBC患者而言，T-DXd均可为带来持续的、具有临床意义的PFS和OS改善，且随着治疗暴露时间的延长，T-DXd组安全性可控。
随着DESTINY-Breast04研究以及更多相关研究的突破性成果，T-Dxd低表达适应症也已经被纳入2025年新版医保目录中，让更多的TNBC患者不仅用得好还能用得起。让我们共同期待，随着医学的进步，TNBC患者将迎来更多的“阳光”！
参考文献：
1、中国抗癌协会乳腺癌专业委员会，中国抗癌协会国际医疗交流分会，中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组. 中国晚期三阴性乳腺癌临床诊疗指南（2024版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(6):471-480. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20240118-00034.
2、张思源, 江泽飞. 2023年改变晚期乳腺癌临床实践的重要研究成果及进展[J]. 中国癌症杂志, 2024, 34(2): 143-150.
温馨提示：文章内容仅供健康科普使用，不作为临床诊断及医疗依据。
来源：向优而生
