摘要：随着全球肥胖问题日益严重，科学家们一直在探索更有效的治疗手段。近年来，一种新型药物——肠道激素共激动剂，为肥胖和糖尿病治疗带来了革命性的突破。其中，杰出的代表为时下国内火热的GLP-1靶点药物，如诺和诺德的司美格鲁肽，而随着礼来的替尔泊肽注射液近期在国内获得批
随着全球肥胖问题日益严重，科学家们一直在探索更有效的治疗手段。近年来，一种新型药物——肠道激素共激动剂，为肥胖和糖尿病治疗带来了革命性的突破。其中，杰出的代表为时下国内火热的GLP-1靶点药物，如诺和诺德的司美格鲁肽，而随着礼来的替尔泊肽注射液近期在国内获得批准上市，将再次引爆国内减肥赛道相关药物的研发。在当前的肥胖药物市场中，诺和诺德（Novo Nordisk）和礼来（Eli Lilly）生产的GLP-1激动剂吸引了大部分关注。目前，这两家公司共同占据了减肥药物销售额的68%，但据Morningstar的一份报告称，新进入者将挑战他们的市场份额。罗氏（Roche）、安进（Amgen）、辉瑞（Pfizer）和阿斯利康（AstraZeneca）等生物制药公司目前正在开发自己的肥胖药物，预计到2029年将有16种新药物问世，根据报告。分析师补充说，这可能会在2031年为GLP-1市场增加额外的700亿美元。预计这些新进入者将在2026年出现，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）和泽兰德制药（Zealand Pharma）的survodutide将是首批之一，预计在2027年至2029年之间还会有更多产品推出。因此，该报告估计到2031年，肥胖药物市场的价值将达到估计的2000亿美元。
——礼来替尔泊肽国内上市——
2025年1月2日，礼来中国宣布，替尔泊肽（商品名：穆峰达）正式在中国上市，同时覆盖两项适应证，包括二型糖尿病和减重。穆峰达目前在中国上市了4种规格，包括2.5 mg:0.5ml，5 mg:0.5ml，7.5 mg:0.5ml，10 mg:0.5ml。替尔泊肽注射液（Tirzepatide）是首款治疗 2 型糖尿病的 GLP-1R 双靶点降糖药，每周一次给药，曾在大型 III 期临床中头对头击败司美格鲁肽，引发热议。
——礼来替尔泊肽 vs. 诺和诺德司美格鲁肽——
2024年12月4日，礼来公司公布了其3b期开放标签随机临床试验SURMOUNT-5的顶线结果。在这项针对肥胖或超重且至少有一种体重相关疾病且没有糖尿病的成年人的试验中，Zepbound®（tirzepatide，替尔泊肽）的减重效果显著优于Wegovy®（semaglutide，司美格鲁肽），相对减重效果高出47%，平均减重效果分别为20.2%和13.7%。在72周时，Zepbound在主要终点和所有五个关键次要终点方面均优于Wegovy。具体来说，接受Zepbound治疗的患者平均减重50.3磅，而接受Wegovy治疗的患者平均减重33.1磅。此外，31.6%服用Zepbound的人体重减轻了至少25%，而服用Wegovy的人这一比例仅为16.1%。Zepbound在SURMOUNT-5中的总体安全性与之前报告的SURMOUNT试验相似，最常见的不良事件与胃肠道相关，严重程度一般为轻度至中度。SURMOUNT-5试验在美国和波多黎各随机选取了751名参与者，让他们接受Zepbound或Wegovy的最大耐受剂量治疗。礼来公司计划利用这些受试者进行另一项3期研究，测试口服候选药物orforglipron作为之前接受注射治疗患者的维持治疗选择。更多详细结果将于2025年公布。
——礼来替尔泊肽业绩表现——
手握明星GLP-1药物替尔泊肽的礼来公司，第三季度营收虽然大幅增长20%，但仍未达到预期，导致股价下跌。
美国东部时间10月30日，礼来公司（LLY.US）发布了2024年第三季度财报，显示第三季度营业收入达到114.39亿美元，同比增长20%，但低于市场预期的121.8亿美元。第三季度净利润为9.7亿美元，而去年同期为亏损0.57亿美元，每股收益为1.07美元。
今年以来，礼来公司已两次上调全年营收预期，第二季报时增加了30亿美元，达到454亿至466亿美元。然而，在最新的第三季度报告中，礼来公司将全年营收预期的上限调低至454亿至460亿美元。
受业绩影响，礼来公司在美股30日盘前一度下跌超过11%。礼来公司首席执行官David Ricks表示，公司第三季度再次实现了强劲增长，扣除去年同期的资产剥离活动后，总收入增长了42%。
礼来公司的高增长很大程度上得益于GLP-1（胰高血糖素样肽-1）药物替尔泊肽。替尔泊肽是一种每周注射一次的GLP-1/GIP双重激动剂，最早于2022年5月在美国获批用于糖尿病治疗，2023年11月8日在美国获批用于减重。今年5月，替尔泊肽的糖尿病适应症在中国获批，7月减重适应症也正式获批。
第三季度财报显示，替尔泊肽降糖版Mounjaro前三季度收入为80.1亿美元，其中第三季度为31.13亿美元。减重版Zepound前三季度收入为30.18亿美元，其中第三季度为12.58亿美元。这意味着，替尔泊肽这一单品今年前三季度为礼来公司贡献了110.28亿美元，占前三季度总收入的约34%。
在美国市场，降糖版Mounjaro第三季度收入为23.8亿美元，减重版Zepound第三季度收入为12.6亿美元。礼来公司提到，美国第三季度的销售额受到批发商渠道库存减少的负面影响。David Ricks评价，Mounjaro和Zepbound的增长令人印象深刻。
由于糖尿病和减重领域的巨大潜力，包括替尔泊肽在内的GLP-1药物在全球一度供不应求。礼来公司在生产和销售方面采取了不同的措施来解决可及性问题。
今年8月，礼来公司在美国推出了替尔泊肽减肥版Zepbound的2.5毫克和5毫克单剂量小瓶装，与其他GLP-1药物的标价相比，单剂量小瓶的价格可享受50%或更高的折扣，这一举措扩大了该药的可及性。鉴于国内减肥市场潜力巨大，礼来也开始加速在中国扩建工厂。
——礼来投资15亿元扩产苏州工厂——
2024年10月11日，礼来中国宣布，将投资约15亿元人民币用于其苏州工厂的产能升级，扩大2型糖尿病和肥胖创新药物替尔泊肽（Tizepatide）的生产规模。此项投资也是礼来史上最大幅度全球产能升级计划的重要组成部分。
2024年7月19日，礼来替尔泊肽(tirzepatide)长期体重管理适应证获得NMPA批准，替尔泊肽是全球首个且目前唯一获批的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，可结合并激活GIP受体和GLP-1受体，通过调节食欲来减少食物摄入、降低体重和减少脂肪量。这是继诺和诺德司美格鲁肽（商品名Wegovy）之后，第二款在国内获批的GLP-1减重药物。GLP-1–GIP共激动剂tirzepatide在2022年被FDA批准用于治疗2型糖尿病，与基础胰岛素或选择性GLP-1受体激动剂相比，提供了更优越的HbA1c降低效果。Tirzepatide还在非糖尿病肥胖个体中实现了高达22.5%的前所未有的体重减轻——与某些类型的减肥手术取得的效果相似。
cited by：invigormedical.com
对减肥药物开发的兴趣重燃已经扩展到成熟的制药巨头之外，风险资本正在推动新创新。根据Morningstar的说法，Metsera和Hercules等组织正在领导肥胖药物开发工作，使它们成为主要的收购目标。报告指出，在未来几年中，这个领域可能会有大量的收购，因为大型制药公司寻求通过新型肥胖疗法来加强他们的产品线。
报告的作者写道：“为了弥补在肥胖药物开发中的投资不足，我们预计在未来18个月内，几家大型生物制药公司将进行收购，目标是规模较小、专注于肥胖药物开发的公司。”“在公共方面，我们已经看到几家拥有强大早期肥胖药物数据的公司。我们预计这些公司准备出售给更大的公司，因为后期开发、制造和市场营销的成本可能对较小的公司来说太高，无法独立管理。在私人方面，根据PitchBook的数据，NodThera、Corteria和Diasome等公司有超过50%的可能性被收购。”
这些发展有可能进一步复杂化当前的市场动态，这可能会降低价格，使诺和诺德和礼来越来越难以保持市场主导地位，根据报告。在未来两年内，Morningstar预计诺和礼来将不得不降低价格，以扩大保险覆盖范围，覆盖更广泛的患者群体。此外，预计新进入者将通过在2027年努力获得保险覆盖，将价格下降10%至15%。
作者解释说：“随着新的GLP-1药物以类似的疗效进入市场，正如我们在DPP-4s和SGLT-2s这类药物类别中看到的那样，我们预计价格压力将加速。”。“此外，我们预计，从2027年开始，由于《通胀减少法案》的一部分，Wegovy（作为Wegovy的一部分）也将面临强制医疗保险价格谈判的压力。”
根据MarketsandMarkets的数据，到2032年，全球GLP-1的市场规模将达到4711亿美元，从今年开始以每年33.2%的复合年增长率增长。此外，北美被发现是2023年以及从现在开始到2032年期间GLP-1药物的总体最大市场。由于可用性和可访问性等因素，预计它只会增长。此外，这个地区对GLP-1适应症的需求特别高，如2型糖尿病和肥胖症。3到2031年，估计41%的糖尿病患者和25%的非糖尿病肥胖症患者将使用GLP-1药物。
总体而言，尽管诺和诺德和礼来在短期内有望保持其显著的市场份额，但竞争格局正在迅速演变，报告作者得出结论。
来源：Biotech前瞻