破案了！养的小鼠脱毛、大肚子，「真凶」原来是它们（送大小鼠实验全套资料）

摘要：作为生科院的研究生，实验小鼠真的是我们的「命根子」。可近期也不知道遭了什么天谴，实验室的小鼠频频遭难。先是小鼠离奇死亡，原因至今不明，如今新的问题接踵而至，有小鼠很亢奋，一天到晚不停转圈，有的却瘫在那里一动不动，还有脱毛的、鼓大肚子的，看着都让人揪心。看见如此

作为生科院的研究生，实验小鼠真的是我们的「命根子」。可近期也不知道遭了什么天谴，实验室的小鼠频频遭难。先是小鼠离奇死亡，原因至今不明，如今新的问题接踵而至，有小鼠很亢奋，一天到晚不停转圈，有的却瘫在那里一动不动，还有脱毛的、鼓大肚子的，看着都让人揪心。看见如此情形，导师急了，一声令下，限期三日必须彻查「真凶」！

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图片来源：赛业生物

*上述资料由复旦大学实验动物中心、上海市第一人民医院实验动物中心和南开大学实验动物中心等单位提供专业指导。

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干货内容抢先看：

一、如何选择配种方式？

配种通常按照 1 雄配 2 雌的比例进行，雄鼠攻击性较强，对味道比较敏感，因此配种时需要先加入雄鼠，最好至少 1 小时后再加入雌鼠，避免打架。若配种后一旦观察到打架情况，需要及时更替雄鼠或者雌鼠。

二、什么是近交系？常用的近交系有哪些?它们的特点是什么？

近交系指经过至少连续 20 代全同胞交配或亲子交配，个体基因组 99% 以上的等位位点为纯合的群体。具有基因纯合性、遗传组成同源性、表现型一致性、对外界因素敏感性、背景资料可查性等特征。由于近交衰退，生活力弱，对饲养环境及营养要求高。常用的近交系有C57BL/6、FVB、BALB/c、F344。

1. C57BL/6 小鼠：毛色为黑色，分为 C57BL/6J 和 C57BL/6N，该品系小鼠基因组测序结果已公布，广泛应用于肿瘤、免疫遗传学等方面的研究。

2. FVB 小鼠：毛色为白色，原核大、清晰，基因型比较单一，由于 FVB 小鼠受精卵中的原核突出显著且生产性能好、产仔数大，常用于转基因显微注射。

3. BALB/c 小鼠：毛色为白色，对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）和实验性过敏性睾丸炎（EAO）具有抗性，对放射线极为敏感。乳腺癌发病率低，但随着年龄增长，患其他癌症（如肺癌和肾癌）的几率大为增加。有一定数量的卵巢、肾上腺和肺部肿瘤、白血病的发生。容易出现咬尾现象，建议笼盒中存放一些木块或者其他环境丰富物，减少咬尾的现象。

4. F344 大鼠：毛色为白色，眼睛红色，旋转运动性差，血清胰岛素含量低，脑垂体大，癌症发生的研究中应用较多。

三、Cre 工具鼠的繁殖路线

Cre 鼠的繁殖时，首先考虑 Cre 鼠是否可以纯合，同时也要关注 Cre 鼠是否存在性别倾向，包括不同性别的 Cre 鼠表达量的差异以及各自的泄漏风险。建议首先将（flox/flox）或（flox/+）与 Cre 鼠交配，以获得（flox/+,Cre）；然后再将（flox/+,Cre）与（flox/flox）或（flox/+）交配，最终获得（flox/flox,Cre）。

如果选择［flox/+,Cre］互配，亲本双方都携带 Cre 基因，那么得到的子代可能会出现胚胎期死亡等异常现象。这可能是因为常用的 Cre 鼠通常采用转基因技术构建，会出现转基因元件随机插入而破坏内源性基因表达的情况，目前对这些基因随机插入位点的鉴定和研究非常少，对于这样未知的情况最好避免在面繁的过程中去增加 Cre 重组酶的表达量。

此外，部分 Cre 鼠存在一定的生殖细胞泄漏风险，如果亲本双方都携带 Cre 基因，会加剧这种泄漏风险，导致子代变为全身性的 KO 模型。因此，考虑到 Cre 纯合状态时可能会发生的多种副作用，建议使用携带 Cre 的小鼠与 flox 小鼠进行交配以开展实验，并以 Cre 小鼠（不含任何 floxed 序列）和 flox 纯合小鼠作为对照组，用于排除异常表型发生的原因。