摘要:在各类肿瘤的骨转移病例中,前列腺癌引发的骨转移最为多见,拜登也不能幸免,即便他享有优质的医疗资源,也难以改变疾病本身的特征。
在各类肿瘤的骨转移病例中,前列腺癌引发的骨转移最为多见,拜登也不能幸免,即便他享有优质的医疗资源,也难以改变疾病本身的特征。
而对于乳腺癌而言,约70%的晚期患者会出现骨转移现象,好发于脊柱、骨盆等部位。骨转移极易引发疼痛、骨折等一系列问题。
然而,需要明确的是,骨转移并不意味着疾病到了终点。实际上,许多患者通过科学规范的治疗,还是能够有效地控制病情发展。
♦️发生机制
若将癌细胞比作“种子”,把身体各组织器官看作“土壤”,那么癌细胞这一特殊“种子”会借助血液等循环系统,在体内寻觅适宜生长的“土壤”。
而骨骼因其独特的生理环境,成为癌细胞易于着床、生长的“肥沃土壤”。
骨微环境由成骨细胞、破骨细胞、骨髓基质细胞、细胞因子以及细胞外基质等构成。在正常状态下,成骨细胞与破骨细胞协同维持着骨代谢的平衡。
当癌细胞转移至骨后,癌细胞会分泌多种细胞因子,比如甲状旁腺激素相关蛋白,该蛋白会刺激破骨细胞,同时抑制成骨细胞。
被破坏的骨组织会释放出大量生长因子,这些因子又会反过来促进癌细胞的增殖与存活,如此便形成了恶性循环,推动骨转移的发展。
♦️易转移的部位
脊柱:脊柱是骨转移的高发区域,这是因为脊柱富含红骨髓,血液循环十分丰富,为癌细胞的转移提供了便利条件。
其中,胸椎和腰椎最为常见,一旦癌细胞侵犯脊柱,便有可能压迫脊髓,从而引发严重的神经功能障碍。
骨盆:骨盆由多块骨骼组成,同样具备丰富的血运,癌细胞很容易在此处扎根生长,进而破坏骨盆的正常结构。
长骨:股骨、肱骨等长骨也是常见的转移部位。癌细胞在长骨中生长,会削弱骨强度,大大增加骨折的风险。
♦️临床表现
疼痛:这是骨转移最主要的症状。早期疼痛可能表现为间歇性隐痛,随着病情的发展,疼痛会逐渐加剧,转变为持续性剧痛,且在夜间更为明显,严重影响患者的睡眠与日常生活。
骨折:由于癌细胞对骨组织的破坏,骨质变得脆弱,即便是轻微的外力,如咳嗽、翻身等,都有可能导致病理性骨折。
高钙血症:骨转移会致使大量钙释放进入血液,从而引发高钙血症。患者可能出现恶心、呕吐、乏力、多尿、便秘等症状,严重时甚至会影响心脏和神经系统的功能。
♦️Luminal型(激素受体阳性)
Luminal型的特征为雌激素受体(ER)阳性和/或孕激素受体(PR)阳性。
雌激素能够通过多种途径增强破骨细胞的活性,使破骨细胞对骨组织的吸收作用加剧,进而形成溶骨性病变,为癌细胞在骨组织中的定植与生长创造条件。
⚠️临床数据显示,大约65%-75%的骨转移病例属于ER+/PR+乳腺癌。因此,Luminal型乳腺癌患者发生骨转移的风险相对较高,在治疗和随访过程中,需高度警惕骨转移的发生。
♦️HER2阳性型
相较于Luminal型,HER2阳性型的骨转移风险相对稍低。然而,它的恶性程度相对较高,容易出现远处转移。
尽管骨转移并非其最主要的转移倾向,但也不能忽视对骨转移的监测。
♦️三阴性乳腺癌(TNBC)
三阴性发生骨转移的概率相对较低,大概在20%-30%左右。不过,这类疾病更倾向于发生内脏转移,如肺、肝、脑等部位。
虽然三阴性骨转移风险不高,但其病情进展往往较快。所以,三阴性患者的治疗重点多放在预防和控制内脏转移上,但同样不能完全忽视骨转移的可能性,也需要进行全面的病情监测。
♦️全身治疗
内分泌治疗(Luminal型):内分泌治疗通过阻断雌激素的作用或抑制雌激素的合成,来抑制癌细胞的生长。
常见药物包括他莫昔芬、芳香化酶抑制剂等。内分泌治疗副作用相对较小,患者耐受性较好,是Luminal型骨转移的重要治疗手段。
靶向治疗(HER2+):靶向治疗药物,如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等,能够特异性地作用于HER2靶点,抑制癌细胞的生长与扩散。
靶向治疗显著提高了HER2阳性骨转移患者的治疗效果,改善了患者的生存质量。
化疗(TNBC):三阴性(TNBC)缺乏内分泌治疗和靶向治疗的靶点,因此化疗成为主要的全身治疗方法。
♦️骨改良药物
双膦酸盐(抑制破骨细胞):双膦酸盐类药物,如唑来膦酸、伊班膦酸钠等,可特异性结合到骨组织中,抑制破骨细胞活性,减少骨吸收,降低骨相关事件(如病理性骨折、脊髓压迫等)的发生风险,同时缓解骨痛。
地诺单抗(RANKL抑制剂):地诺单抗作用于核因子κB受体活化因子配体(RANKL),阻止破骨细胞的活化和成熟,从而抑制骨破坏。
与双膦酸盐相比,地诺单抗在预防骨相关事件方面效果相似甚至更优,且不受肾功能影响,为肾功能不全的患者提供了新的选择。
♦️局部治疗
放疗:通过高能射线照射骨转移灶,可杀死癌细胞,缩小肿瘤体积,减轻疼痛,缓解局部压迫症状,预防病理性骨折。
对于单发或少数转移灶,放疗可达到较好的局部控制效果。
骨科手术(预防骨折):对于存在骨折风险或已发生骨折的部位,骨科手术可起到固定、修复作用,恢复骨骼稳定性,改善肢体功能,提高患者生活自理能力。
例如,椎体成形术可治疗椎体转移骨折,预防脊髓压迫。
许多临床研究为我们提供数据参考,然而,这些数据往往呈现的是总体上的中位时间或预后的平均年限。乍看之下,结论给出的时间似乎并不理想。
以班级成绩作类比,就好比班级里有不少学生能考100分,但平均成绩却只有七八十。这是为什么呢?
因为每个人的年龄、分级、治疗方式以及心理状态等因素各不相同,而这些因素都会对预后产生影响。
所以,不妨换个角度思考,为什么自己不能成为那个考100分的学生呢?
实际上,单纯骨转移的患者健康生活多年的案例并不少见。当然,合并脏器转移的患者,情况通常会更为严峻。
综合治疗模式已在一定程度上改善了患者的症状和生存状况。
雌激素受体阳性疾病,虽骨转移的情况多一些,但对内分泌治疗敏感,肿瘤进展相对要缓慢许多,精准治疗,改善预后。
生命因坚持而精彩!
参考文献:
乳腺肿瘤学(第三版).邵志敏
来源:刘永毅医生一点号