一年23万！这款针对阿尔茨海默病的新药疗效如何？如何使用？

摘要：近日，多奈单抗注射液于国内正式获批上市，用于治疗阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆（MCI）。这是继仑卡奈单抗之后，第二款在中国获批的阿尔茨海默病新药，同时也是第一款且唯一一款有证据支持在清除淀粉样蛋白斑块后可停药的靶向淀粉样蛋白疗法。多奈单

近日，多奈单抗注射液于国内正式获批上市，用于治疗阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆（MCI）。这是继仑卡奈单抗之后，第二款在中国获批的阿尔茨海默病新药，同时也是第一款且唯一一款有证据支持在清除淀粉样蛋白斑块后可停药的靶向淀粉样蛋白疗法。多奈单抗在美国的定价为695.65美元/瓶（约合人民币5067元/瓶），按此计算1年治疗费用约合23万元人民币。按照同类药品定价规律，国内上市价格可能会有所下调。

多奈单抗是什么？

多奈单抗是一种基于清除大脑中“β淀粉样蛋白”的新型阿尔茨海默病治疗药物。阿尔茨海默病是一种进展性神经退行性疾病，其核心特征之一便是大脑内形成的β淀粉样蛋白斑块。这种蛋白质沉积会干扰神经细胞的正常功能，逐渐导致患者的认知能力下降和记忆丧失。多奈单抗通过靶向并清除这些有害的淀粉样蛋白，从而延缓病情的发展。临床试验结果表明，多奈单抗可在使用一年半后使症状加剧延缓22%。这是对阿尔茨海默病早期患者的重大利好。

适用人群有哪些？

多奈单抗适用于治疗成人因阿尔茨海默病引起的轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。

疗效如何？

多奈单抗的主要作用是延缓疾病的进展，让患者有更多时间保持较高的生活质量。Ⅲ期研究TRAILBLAZER-ALZ 2的结果显示，疾病更早阶段患者使用多奈单抗注射液的效果更好。在疾病进展较早的人群中，接受多奈单抗注射液治疗的患者在综合阿尔茨海默病评分量表（iADRS），包含记忆、思维和日常功能的衰退速度与安慰剂相比显著减缓了35%。简单来说，与安慰剂相比，多奈单抗减缓了最高达35%的认知和功能衰退，同时，针对疾病更早阶段受试者，多奈单抗在18个月内降低了最高达39%的疾病进展风险。依据iADRS量表，在整体人群中，药物治疗则显著减缓了22%。在两组受试者中，接受多奈单抗注射液治疗的受试者比接受安慰剂的受试者展现了高达39%的降低疾病进展至下一临床阶段的风险。在整体受试者人群中，与研究开始时相比，使用多奈单抗注射液6个月时平均减少了61%的淀粉样蛋白斑块。

如何用药？

多奈单抗推荐给药方案为每4周静脉输注1次，每次输注约30 min，前3次剂量为每次700 mg，随后为每次1400 mg（表1）。研究表示，根据PET成像中淀粉样蛋白水平降低至低于预定阈值，可停止给药。如果错过输注，尽快以相同剂量每4周恢复给药。

表1 给药时间及剂量

给药前，必须用0.9%氯化钠注射液稀释多奈单抗，达到建议的总体积，最终浓度为4 mg/ml～10 mg/ml（表2）。稀释后，建议立即使用。如果未立即使用稀释的多奈单抗溶液，请在2℃～8℃下冷藏72 h，或在室温（20℃～25℃）下冷藏12 h。

表2 制备和复溶

特殊人群如何使用？

在研究中，暴露于多奈单抗的患者年龄范围为59～86岁，平均年龄为73岁；90%为65岁及以上，41%为75岁及以上。未观察到65岁患者与老年和年轻成年患者之间在多奈单抗的安全性或有效性方面存在总体差异。妊娠期、哺乳期女性及儿童用药安全性及有效性尚未有明确研究结果，后续仍需大量研究证明。

有哪些不良反应？

1.淀粉样蛋白相关的成像异常（ARIA）

多奈单抗可导致ARIA表现为水肿（ARIA-E）、含铁血黄素沉积（ARIA-H）。ARIA最常见的表现是大脑区域暂时肿胀，有些人还可能在大脑内部或表面有小出血点。有些人可能会出现头痛、意识模糊、头晕、视力变化、恶心、失语、虚弱或癫痫发作等症状。也可能出现局灶性神经功能缺损，与ARIA相关的症状通常会随着时间的推移而消失。除ARIA外，还出现过直径大于1 cm的脑出血。另外还存在载脂蛋白E ε4纯合子的患者，ARIA（包括症状性和严重ARIA）的风险增加。

在开始使用多奈单抗进行治疗之前，获取最近的基线脑磁共振成像（MRI）。在第2次、第3次、第4次和第7次输注前进行MRI检查。如果患者出现疑似ARIA的症状或出现直径＞1 cm的脑出血的患者，暂停给药，直到MRI显示影像学稳定且症状消失。应根据临床判断来指导重新给药，行临床评估后进行治疗，见表3。

表3 ARIA-E患者剂量建议