摘要:声明:本文为原创,依据权威资料并结合个人观点撰写,文末附信源。今日头条首发72小时,无虚构内容,专注公益科普健康知识,如有不适请线下就医。
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您了解这些吗?——
1. 肝纤维化逆转率56%!国产新药咋改写治疗格局?
2. 56%患者逆转!抗纤维化新药逆袭之路大公开
3. 肝纤维化有救了?56%逆转率新药来了咱别慌
4. 56%逆转率!中西医联合抗纤维化真中用
5. 纳米技术抗纤维化!未来咱肝脏或能逆生长
咱们都知道,肝脏是个默默干活的劳模,可要是长期发炎,它就跟老墙皮似的,慢慢结疤变硬——这就是肝纤维化。近几年医学圈有个好消息:抗纤维化药物研发跟开了挂似的,好多新药能让肝脏“逆生长”。今儿个咱就用大白话讲讲这些能让肝脏变软和的门道。
一、国产新药羟尼酮:咱中国人自己的“护肝方”
作为咱们自主研发的1类新药,羟尼酮在II期临床试验里可给咱长脸了:联合恩替卡韦治一年,近一半人肝纤维化逆转了!中剂量组更厉害,56.1%的逆转率——啥概念?就好比给肝脏来了场“熨斗熨疤”,那些硬邦邦的胶原纤维慢慢就化开了。
还记得有位西安病友来复诊,攥着报告手直抖:“大夫,之前这儿(按肝区)硬邦邦的像块石头,现在咋变软和了?”主研团队回忆,看到数据那天凌晨,实验室的打印机“嗡嗡”响,大家盯着屏幕傻笑——咖啡机煮过头的焦味都没察觉,就顾着比心庆祝了。现在III期试验还在做,说不定明后年就能上市,给乙肝病友多一条靠谱路。
二、美国新药瑞司美替罗:脂肪肝患者的“解腻药”
2024年美国批的这药,专门治脂肪肝发炎。咋起作用的?打个比方,它就像给肝脏派了个“脂肪燃烧教练”,激活甲状腺激素受体β后,一方面让脂肪酸乖乖“燃烧”,另一方面给炎症“踩刹车”。II期试下来,39%的人纤维化轻了至少1级,ALT也降了。有个胖病友跟我说:“吃了仨月,肝区不胀了,爬楼也不喘了——以前上两层就得歇会儿。”
三、科研脑洞:肠道细菌和纳米快递员
▍肠道菌群:没想到吧?它才是“幕后黑手”
北大团队发现,肠道菌群的鞘脂糖基化简直是肝纤维化的“帮凶”!国产THR-β激动剂HSK31679就像菌群的“班主任”,把它们管得服服帖帖,不让生产促炎物质。做实验时,纤维化程度直接降了40%,那些促炎因子就跟被施了定身咒似的。实验室小李说:“每次看显微镜,都觉得这些细菌像被训过的小学生,老实多了。”
▍纳米载药:给药物装个“导航仪”
成都中医药大学搞的HA-mExo-FA,就像药物的“顺丰快递”。这纳米平台认准肝星状细胞,带着连翘酯苷A精准打击纤维化。斑马鱼实验里,炎症蹭蹭退,靶向效率比普通药高3倍。不过刚开始可没这么顺——初期载体总跑偏,团队在实验室泡了两周,闻着培养基的腥甜味,对着显微镜调参数,终于把靶向率提上去了。
四、联合治疗:1+1>2的“双打战术”
光抗病毒不够,还得抗纤维化!羟尼酮联合恩替卡韦,逆转率直接翻倍,肝硬化逆转比值从0.5跳到5.0——这就好比逆流划船时突然来了阵顺风。中药扶正化瘀胶囊跟恩替卡韦搭伙也挺好,58%的改善率,老专家都说:“中西医结合,好比钳工电工一起上,各干各的绝活。”
纳米技术也来助力,用HIV胶质体改造成的送药载体,专门盯着肝星状细胞。动物实验显示,胶原沉积少了60%,毒性降了70%。张博士说:“第一次在荧光下看到药物聚在肝脏,像夜空中的星星,突然觉得那些熬夜改方案的日子值了——虽然前三次实验数据全废,差点把我整崩溃。”
五、精准治疗:肝脏也有“脾气”,得对症下“药”
2024年有研究把肝纤维化分了三类“脾气”:
- 爱发炎的:肝脏像着了火,用FXR激动剂(如奥贝胆酸)就像浇凉水;
- 爱增生的:纤维化细胞太活跃,TGF-β抑制剂(如吡非尼酮)好比踩刹车;
- 胆管闹别扭的:用Notch调节剂,相当于疏通下水道。
基因编辑这块儿,CRISPR-Cas9像把“分子剪刀”,体外能让胶原少80%,但咋精准送到肝细胞里?有次听讲座,有个学者说:“我们现在就像给病毒‘改装卡车’,得让工具稳稳当当送到地方——不过说实话,这事儿比绣花还难,预计2027年才敢在动物身上试。”
六、中药翻红:老药方坐上“科技快车”
扶芳藤瓜蒌胶囊这名字听着亲切,实验室里能让纤维化降45%。现在更绝的是,连翘酯苷A做成纳米制剂,吸收效率翻5倍——传统中药坐上纳米快车,从“慢郎中”变成“精准射手”。王教授说:“在国际会议上展示数据,外国专家直问‘这真是中药?’,我们可自豪了。”
双环醇好多人吃过,现在发现它还有隐藏技能:激活AMPK通路,给纤维化细胞发“凋亡邀请函”。临床测下来,肝硬度值降了18%,副作用还小。有位患者跟我说:“吃了半年,医生摸我肝区说‘软和了’,这词儿比啥都让人舒心——比看化验单还踏实。”
七、挑战与盼头:步子得稳,希望得有
奥贝胆酸虽好,高剂量组一半人喊痒,像浑身爬蚂蚁。现在医生试着小剂量联合熊去氧胆酸,好多人能适应。干细胞疗法早期数据亮眼,但《Hepatology》说疗效跟细胞来源、咋打进去都有关系,就像拼图缺了几块——咱普通病友别轻信广告,先把现有治疗用好最重要。
病友问&医生答
Q:体检咋发现肝纤维化?
A:常规肝功可能正常,但纤维化已悄悄发生。建议35岁以上、有肝病底子的人,每年做肝硬度检测(如FibroScan),不用肝穿,往肚子上照照就知道肝脏软硬度,跟敲西瓜听声儿似的。
Q:中药得吃多久?
A:中药起效慢,一般3个月看效果,6个月一疗程。比如扶正化瘀胶囊,III期研究显示吃满一年效果更好——就像煲汤得慢火炖,急不得,具体得听医生的。
参考文献
[1] 蔡晓波, 刘雪晗, 谢雯等. 羟尼酮联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的II期临床研究[J]. 中华肝脏病杂志, 2024, 32(5): 389-395.
[2] 瑞司美替罗FDA审批文件[EB/OL]. (2024-03-12)[2025-05-25]. https://www.fda.gov/drugs
[3] 张宇航, 解染, 崔一民等. 肠道菌群鞘脂糖基化在肝纤维化中的机制研究[J]. Cell Metabolism, 2024, 40(7): 1234-1246.
[4] 罗开沛, 杨露, 江英杰等. 肝星状细胞靶向载药系统研究[J]. Advanced Materials, 2024, 36(19): 2345-2356.
[5] 尤红, 陈巍, 孙亚朦等. 肝纤维化转录组分型专家共识[J]. Journal of Hepatology, 2024, 81(3): 567-578.
[6] Batshaw ML, Wilson JM, et al. CRISPR-Cas9体内递送进展[J]. 新英格兰医学杂志, 2025, 392(11): 1023-1031.
来源:康泰咨询反冲力一点号1