摘要:近年来,类器官技术为肿瘤研究提供了革命性工具,尤其是肿瘤类器官模型,能够高度模拟患者肿瘤微环境,成为药物筛选、机制研究和个性化医疗的“明星模型”。然而,如何成功构建肿瘤类器官?哪些细胞因子是核心?浓度如何把控?本文将为你一一揭晓!
近年来,类器官技术为肿瘤研究提供了革命性工具,尤其是肿瘤类器官模型,能够高度模拟患者肿瘤微环境,成为药物筛选、机制研究和个性化医疗的“明星模型”。然而,如何成功构建肿瘤类器官?哪些细胞因子是核心?浓度如何把控?本文将为你一一揭晓!
一、肿瘤类器官构建流程速览
样本获取:手术或活检获取肿瘤组织,需确保样本活性(24小时内处理最佳)。
组织处理:机械/酶解法解离为单细胞或微小组织块。
基质胶包埋:常用Matrigel或胶原凝胶,模拟细胞外基质(ECM)。
培养基配制:基础培养基(如Advanced DMEM/F12)添加关键生长因子、激素及小分子。
培养与传代:3D培养7-14天,定期观察形态并优化条件。
二、常见肿瘤类器官模型及核心细胞因子
不同肿瘤类型需定制化培养方案,以下为5大常见模型的关键参数:
1. 结直肠癌类器官
核心因子:EGF(50 ng/ml)、Wnt3a(100 ng/ml)、Noggin(100 ng/ml)、R-spondin 1(500 ng/ml)。
特殊添加:TGF-β抑制剂(10 μM)或p38抑制剂(1 μM),防止正常细胞过度生长。
2. 乳腺癌类器官
核心因子:EGF(20 ng/ml)、FGF10(100 ng/ml)、Heregulin(10 ng/ml)。
激素支持:氢化可的松(0.5 μg/ml)、胰岛素(5 μg/ml)。
3. 肺癌类器官
核心因子:FGF7(10 ng/ml)、FGF10(50 ng/ml)、HGF(50 ng/ml)。
关键通路支持:Wnt信号激活剂(3 μM)。
4. 肝癌类器官
核心因子:HGF(40 ng/ml)、EGF(20 ng/ml)、FGF19(100 ng/ml)。
基质支持:高浓度Matrigel(>70%)提升结构稳定性。
5. 胰腺癌类器官
核心因子:EGF(50 ng/ml)、FGF10(100 ng/ml)、Noggin(150 ng/ml)。
特殊需求:需添加Rho激酶抑制剂(10 μM)减少细胞凋亡。
三、细胞因子的“角色”解析
EGF:促进上皮细胞增殖,浓度通常20-100 ng/ml,过量可能诱导分化。
Wnt3a/R-spondin:维持干细胞自我更新,结直肠癌模型中浓度较高。
Noggin:抑制BMP通路,防止间质细胞污染(浓度50-200 ng/ml)。
HGF/FGF家族:驱动细胞迁移和血管生成,在转移性肿瘤模型中尤为关键。
四、避坑指南:构建失败的常见原因
样本活性不足:运输时间过长或消化过度导致细胞死亡。
细胞因子浓度失衡:过高引发异常分化,过低则无法支持生长。
污染风险:严格无菌操作,添加双抗(青霉素-链霉素)。
个体化差异:患者来源样本需优化条件,避免“一刀切”。
五、应用场景:从实验室到临床
药物敏感性检测:7天内评估化疗/靶向药疗效,指导临床用药。
基因编辑研究:CRISPR技术结合类器官,验证驱动基因功能。
免疫治疗平台:共培养T细胞与类器官,筛选免疫检查点抑制剂。
逐典生物提供一系列类器官相关的高质量细胞因子,包括Wnt-3a, R-Spondin 1、EGF, Noggin, FGF-7和FGF-10等因子,适用于类器官相关培养。
逐典类器官细胞因子特点
无动物源性:无动物源性、无外源因子污染、安全系数高高纯度:纯度高于95%高活性:经验证活性可达pg级别超低内毒素:数据展示
(这里艾璞拓需要P成逐典)
Recombinant human Prolactin stimulates cell proliferation of the Nb2-11 rat lymphoma cells
产品名称产品货号来源产品规格EGFCY175F0010LHuman10μgCY175F0100LHuman100μgCY175F1000LHuman1000μgCY088F0010LMouse10μgCY088F0100LMouse100μgCY088F1000LMouse1000μgHGFCY107F0010LHuman10μgCY107F0100LHuman100μgCY107F1000LHuman1000μgCY145F0010LMouse10μgCY145F0100LMouse100μgCY145F1000LMouse1000μgbFGF/FGF2CY103F0010LHuman10μgCY103F0100LHuman100μgCY103F1000LHuman1000μgCY143F0010LHuman10μgCY143F0100LHuman100μgCY143F1000LHuman1000μgNogginCY081F0010LHuman10μgCY081F0100LHuman100μgCY081F1000LHuman1000μgCY091F0010LHuman10μgCY091F0100LHuman100μgCY091F1000LHuman1000μgProlactinCY134F0010LHuman10μgCY134F0100LHuman100μgCY134F1000LHuman1000μgFGF9CY080F0010LHuman10μgCY080F0100LHuman100μgCY080F1000LHuman1000μgSHHCY135F0010LHuman10μgCY135F0100LHuman100μgCY135F1000LHuman1000μgDKK1CY100F0010LHuman10μgCY100F0100LHuman100μgCY100F1000LHuman1000μgWnt3aCY087F0010LHuman10μgCY087F0100LHuman100μgCY087F1000LHuman1000μgActivinACY174F0010LHuman10μgCY174F0100LHuman100μgCY174F1000LHuman1000μgR-Spondin1CY082F0010LHuman10μgCY082F0100LHuman100μgCY082F1000LHuman1000μg来源:酷姐科学探索