摘要：兴奋性氨基酸谷氨酸和天冬氨酸在脑缺血和兴奋性毒性中的作用已被广泛研究，但对非兴奋性氨基酸对卒中或脑外伤后脑损伤的影响知之甚少。坏死细胞在缺血核心释放的氨基酸可能有助于半影扩张。在仅存在四种非兴奋性氨基酸（L-丙氨酸、甘氨酸、L-谷氨酰胺和 L-丝氨酸）的混合物

兴奋性氨基酸谷氨酸和天冬氨酸在脑缺血和兴奋性毒性中的作用已被广泛研究，但对非兴奋性氨基酸对卒中或脑外伤后脑损伤的影响知之甚少。坏死细胞在缺血核心释放的氨基酸可能有助于半影扩张。在仅存在四种非兴奋性氨基酸（L-丙氨酸、甘氨酸、L-谷氨酰胺和 L-丝氨酸）的混合物的情况下，由短暂缺氧引起的场兴奋性突触后电位的可逆性丧失变得不可逆。在缺氧期间，这些氨基酸会导致神经元和星形胶质细胞体肿胀，并导致涉及 N-甲基-D-天门冬氨酸受体的永久性树突损伤。N-甲基-D-天门冬氨酸受体阻断可以防止缺氧期间这些氨基酸存在下的神经元损伤。星形胶质细胞肿胀可能是由这些氨基酸通过丙氨酸-丝氨酸-半胱氨酸转运蛋白 2交换器和系统 N 氨基酸转运蛋白的积累驱动的，导致体积调节阴离子通道的激活，导致兴奋性毒素的释放并引起N-甲基-D-天门冬氨酸受体激活导致神经元损伤。因此，以前未认识到的涉及非兴奋性氨基酸的途径可能会促进卒中和创伤性脑损伤等神经紧急情况中脑损伤的发展和扩大。

来自西班牙马德里自治大学Jesús Miguel Hernández-Guijo团队认为，非兴奋性氨基酸在人类中有潜在作用。蛛网膜下腔出血的患者中丙氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、亮氨酸和丝氨酸的间质浓度升高。同样，在颞叶局部缺血患者中，丙氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、丝氨酸和牛磺酸水平升高，并且谷氨酸浓度超过生理水平一百多倍。因此，以前未被识别为兴奋毒性的特定非兴奋性氨基酸的积累可能通过触发 N-甲基-D-天门冬氨酸受体激活在缺氧缺血发作期间导致有害影响。因此，由于 N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂在缺血性卒中的临床试验中显示出无效性，因此可以探索抑制负责这些非兴奋性氨基酸细胞内积累的氨基酸转运蛋白作为减轻缺血性损伤的替代或辅助治疗方法。

文章在《中国神经再生研究（英文）》杂志2025年 9月 9 期发表。

文章来源：Carretero VJ, Álvarez-Merz I, Hernández-Campano J, Kirov SA, Hernández-Guijo JM (2025) Targeting harmful effects of non-excitatory amino acids as an alternative therapeutic strategy to reduce ischemic damage. Neural Regen Res 20(9):2454-2463. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00536

来源：中国神经再生研究杂志