心力衰竭合并肥胖新药临床试验：GLP-1R/GCGR激动剂IBI362

摘要：肥胖是一项成因复杂的慢性代谢性疾病，是导致糖尿病、脂肪肝、心脑血管疾病、肾病、关节疾病、呼吸睡眠障碍和癌症等一系列疾病的重要病因或危险因素。随着经济发展和生活方式的改变，中国肥胖症的患病人数已跃居世界首位。越来越多的证据表明，肥胖和脂肪过多可能在射血分数保留的

肥胖是一项成因复杂的慢性代谢性疾病，是导致糖尿病、脂肪肝、心脑血管疾病、肾病、关节疾病、呼吸睡眠障碍和癌症等一系列疾病的重要病因或危险因素。随着经济发展和生活方式的改变，中国肥胖症的患病人数已跃居世界首位。越来越多的证据表明，肥胖和脂肪过多可能在射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）的发生和发展过程中起到关键作用。与肥胖相关的高频心衰患者的衰弱症状（气短、劳累不耐受、浮肿/水肿）和身体限制尤其严重，这些症状和限制共同导致患者生活质量低下。

IBI362（玛仕度肽）是信达生物与礼来制药共同推进的一款胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂。作为一种哺乳动物胃泌酸调节素（OXM）类似物，玛仕度肽除了通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动GCGR增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。玛仕度肽已在多项临床研究中展现出优秀的减重和降糖疗效，以及降低腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量，以及改善胰岛素敏感性，带来多重代谢获益。

研究药物：IBI362注射液（II期）

试验类型：对照试验（VS 安慰剂）

适应症：心力衰竭合并肥胖患者

申办方：信达生物制药（苏州）有限公司

用药周期

IBI362注射液的规格：2mg/0.5ml、4mg/0.5ml、6mg/0.5ml、2mg/0.5ml、4mg/0.5ml；用法用量：皮下注射，每周1次；用药时程：连续给药4周。

入选标准

1、签署知情同意书时，年龄≥18周岁。

2、BMI≥28kg/㎡。

3、NYHA分级II-III级。

4、筛选访视（V1）至随机访视（V2）无心衰导致的住院。

5、筛选期及随机前KCCQ-CSS评分＜80分。

6、基础疾病用药：筛选前如使用，应稳定剂量≥4周；筛选前如未使用，也应停药≥4周。

7、具有生育能力的受试者同意在整个研究期间且距离末次治疗后3个月内采取本方案规定的避孕措施。具有生育能力女性受试者在筛选期妊娠试验结果必须为阴性。女性受试者不应哺乳。

8、自愿签署知情同意书，并愿意在整个研究期间严格遵守知情同意书和本方案中的要求和限制，包括但不限于：维持稳定的饮食和运动生活方式、按计划注射研究药物、记录研究日记等。

排除标准

1、筛选前3月内发生过心肌梗死、脑卒中、因心衰住院、不稳定性心绞痛或短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack, TIA）。

2、筛选前3月内因急性心衰发作住院或使用过任何呼吸循环辅助器械【如主动脉内球囊反搏（IABP）/介入式人工心脏（IMPELLA）/体外膜肺氧合（ECMO）/持续性肾脏替代治疗（CRRT）等】。

3、筛选期控制不佳的高血压，收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg。或筛选期收缩压＜90mmHg。

4、既往接受过或在研究期间计划接受减肥手术。

5、存在可能明显影响体重的内分泌疾病或病史。

6、既往诊断为1型糖尿病或特殊类型糖尿病。

7、筛选前3个月内使用过GLP-1R激动剂或GLP-1R/GCGR（glucagon receptor）激动剂或GIPR（glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor）/GLP-1R激动剂或GIPR/GLP-1R/GCGR激动剂；筛选前3个月以上因为缺乏疗效或不能耐受而停用上述药物的受试者也须排除。

8、筛选前3个月内使用过胰岛素控制糖尿病，急性状态短期（累计≤14天）使用胰岛素除外，例如急性疾病、住院期间或择期手术。胰岛素末次治疗距离筛选日

9、既往有甲状腺髓样癌、多发性内分泌腺瘤病（multiple endocrine neoplasia, MEN）2A或2B病史或家族史。

10、具有临床意义的胃排空异常（如重度糖尿病胃轻瘫、胃幽门梗阻等）或接受过胃肠道手术。

11、筛选前5年内存在活动性或未治疗的恶性肿瘤，或处于临床恶性肿瘤缓解期（皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌、宫颈原位癌、前列腺原位癌或甲状腺乳头状癌术后无复发的受试者除外）。

12、特应性反应病史（严重或多种过敏的临床表现）或有临床意义的多个或严重药物过敏史，或对局部糖皮质激素不耐受，或严重的治疗后超敏反应（包括但不限于多形性红斑、线形性免疫球蛋白A皮炎、中毒性表皮坏死松解症、过敏性反应、血管性水肿或剥脱性皮炎）。

13、器官移植病史（角膜移植术、自体皮肤移植除外），或正准备接受器官移植。

14、研究者判断可能在研究期间计划进行的影响受试者步行能力的重大手术。

15、既往有自杀倾向或自杀行为。

16、研究者认为受试者存在任何可能影响本研究的疗效、安全性评价或影响依从性的其他因素（包括既往严重精神疾病），不适合参加本研究。

研究中心

北京

黑龙江哈尔滨