摘要：2025年5月30日至6月3日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将在美国芝加哥及线上同步举行。作为全球规模最大的临床肿瘤学会议之一，ASCO年会是众多生物医药公司发布最新临床研究成果的重要平台。日前，大会已正式公布会议摘要，本文将聚焦抗体与抗体偶联药物（ADC
2025年5月30日至6月3日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将在美国芝加哥及线上同步举行。作为全球规模最大的临床肿瘤学会议之一，ASCO年会是众多生物医药公司发布最新临床研究成果的重要平台。日前，大会已正式公布会议摘要，本文将聚焦抗体与抗体偶联药物（ADC）领域，梳理其中的最新研究进展。
100%疾病控制率！潜在“best-in-class”抗癌ADC亮眼数据公布
Genmab日前披露旗下抗体偶联药物rinatabart sesutecan（Rina-S）在1/2期试验中，用以治疗复发性/晚期子宫内膜癌患者中的疗效结果。
截至2024年11月22日，64例接受过大量既往治疗的子宫内膜癌患者（中位3线，范围1-8）接受了100 mg/m2（n=22）或120 mg/m2（n=42）剂量的Rina-S治疗。在疗效可评估患者中，中位治疗持续时间为18.7周。分析显示，接受低（n=22）与高（n=33）剂量患者的未確認客观缓解率（ORR）分别为50%与45.5%，其中低剂量组包含2例完全缓解。低与高剂量组患者的疾病控制率（DCR）则分别为100%和81.8%。此外，在低与高剂量组中，分别有81.8%（9/11）与80.0%（12/15）患者持续缓解。安全性方面，最常见（>25%）的治疗伴发不良事件（TEAE）在不同剂量下相似，主要是血细胞减少症和1-2级胃肠道事件（恶心、呕吐、食欲下降）。Rina-S（PRO1184）是一种潜在“best-in-class”、叶酸受体α（FRα）靶向ADC，Genmab在去年4月收购普方生物（ProfoundBio）时获得此款疗法。
总生存率约80%！一线双抗组合2期结果亮眼
Merus公司宣布其在研双特异性抗体petosemtamab与抗PD-1抗体pembrolizumab联用，在临床2期试验中，一线治疗复发或转移性PD-L1阳性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）成年患者的中期临床数据。
截至2025年2月27日，在43名可评估患者中，根据研究者评估确认的总缓解率为63%（27/43，95% CI：49-75），包括6例完全缓解，21例部分缓解。其中8名患有HPV相关癌症的患者中有4名出现应答；肿瘤PD-L1表达综合阳性评分（CPS）为1-19患者的总缓解率为47%（8/17）；CPS>20患者的总缓解率则为73%（19/26）。
此外，患者的中位无进展生存期（PFS）为9个月（95% CI：5.2-12.9），中位缓解持续时间和中位总生存期（OS）的数据尚未成熟。在12个月时，患者的总生存率为79%。截至数据截止时，仍有14例患者（均为应答者）继续接受治疗。安全性方面，该组合显示总体耐受性良好。
Petosemtamab是一种人源化全长IgG1抗体，靶向表皮生长因子受体（EGFR）和富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5（LGR5）。Petosemtamab具备三种独立的作用机制，包括抑制EGFR信号传导、通过与LGR5结合促进癌细胞中EGFR的内化和降解，以及增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）活性。Petosemtamab在2025年2月获美国FDA授予突破性疗法认定，与pembrolizumab联用，一线治疗复发或转移性PD-L1阳性HNSCC成年患者。
达第二项3期试验主要终点！吉利德ADC显著延长晚期癌症疾病进展
吉利德科学公司（Gilead Sciences）日前宣布，其抗体偶联药物Trodelvy（sacituzumab govitecan）在3期临床试验ASCENT-03当中取得积极结果。
分析显示，该研究达到主要终点，即与标准化疗相比，Trodelvy在一线转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者当中，在PFS方面取得了具有高度统计学意义和临床意义的改善，这些患者不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗。这是Trodelvy第二次在一线mTNBC患者中展现第二次积极的3期试验结果。根据新闻稿，Trodelvy有可能成为一线转移性TNBC患者的基石性疗法，并成为可适用所有一线mTNBC患者的首个抗体偶联药物。
试验结果也显示Trodelvy的安全性与先前研究一致，在该患者群体中未发现新的安全性信号。总生存期是关键的次要终点，在主要分析时数据尚未成熟。
Trodelvy是首个获批的靶向Trop-2的抗体偶联药物。Trop-2是一种细胞表面抗原，在包括90%以上的乳腺癌和肺癌等多种肿瘤类型中高度表达。Trodelvy采用专有的可水解连接子与拓扑异构酶I抑制剂SN-38载荷相结合。这一独特的组合通过旁观者效应，对Trop-2表达细胞及肿瘤微环境均具有强效活性。
国产 ADC 开始进入收获期，国内已经有 2 款国产 ADC 获批上市，分别是芦康沙妥珠单抗（科伦博泰）和维迪西妥单抗（荣昌生物）。 今年 ASCO，这些产品也都公布了最新研究成果。芦康沙妥珠单抗治疗晚期 EGFR 突变 NSCLC 的 II 期临床数据OptiTROP-Lung03 是一项随机、多中心、平行分组、开放标签的 II 期临床试验。究该研究共纳入 137 例经 EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗及铂类化疗后进展的晚期 EGFR 突变 NSCLC 患者，按 2:1 随机分配接受芦康沙妥珠单抗或多西他赛治疗。中位随访时间为 12.2个月(数据截止时间：2024 年 12 月 31 日)。
结果显示，与多西他赛相比，芦康沙妥珠单抗在疗效方面取得了显著统计学意义和临床意义的成果：BIRC 评估的确认客观缓解率（cORR）为45.1% vs 15.6%（单侧 p=0.0004）；BIRC评估的中位无进展生存期（mPFS）为 6.9 个月 vs 2.8 个月（HR=0.30, 单侧 p
由于多西他赛组中有 36.4% 的患者交叉接受了芦康沙妥珠单抗治疗，两组的中位总生存期（OS）均尚未达到。对于因交叉给药而调整的中位 OS，经预设的保秩结构失效时间（RPSFT）模型分析，多西他赛组为 9.3 个月，芦康沙妥珠单抗组尚未达到（HR=0.36）。
安全性方面，3 级及以上治疗相关不良事件（TRAEs）在芦康沙妥珠单抗组和多西他赛组的发生率分别为 56.0% 和 71.7%。其中芦康沙妥珠单抗组未报告间质性肺病（ILD）。
瑞康曲妥珠单抗治疗唾液腺癌 II 期临床数据这是一项单中心、开放标签的 II 期临床试验。晚期 SGC 患者根据基因亚型分为四组，此次分析重点关注第 1 组（HER2 过表达：IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH+）和第 4 组（HER2 低表达：IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）。该研究共入组 33 例受试者。第1组（21例可评估患者）的 ORR 为 85.7%，DCR 为 100%。第 4 组（10 例可评估患者）的 ORR 为 30.0%，DCR 为100%。第 1 组经中位随访期 9.9 个月和第 4 组经中位随访期 6.0 个月后，均未达到中位 OS 和 PFS。第 4 组中仅有 1 例患者出现疾病进展。安全性方面，32 例患者（97%）发生治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的 3/4 级 TRAE 包括中性粒细胞减少症（36%）、白细胞减少症（15%）、贫血症（12%）和淋巴细胞减少症（12%）。2 例患者出现治疗相关严重不良事件（SAE），1例患者出现 1 级间质性肺疾病。无患者因 TRAE 停止治疗，亦无治疗相关死亡报告。此外，迈威生物也以口头报告形式公布了 Nectin-4 ADC 9MW2821 用于尿路上皮癌的 Ib/II 期数据。复宏汉霖首次公布了 HLX-43（PDL1 ADC）的晚期实体瘤临床数据，信达首次披露了 IBI343（CLDN18.2 ADC）治疗胰腺癌的 I 期临床数据等。新浪医药综合—精彩回顾—
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