摘要：从历史上看，对于被诊断患有BRAF突变的转移性结直肠癌的患者，治疗选择有限、疗效不佳。辉瑞公司的药物BRAFTOVI是一种靶向BRAFV600E的口服小分子激酶抑制剂。该药物近期在美国获批作为针对这一晚期疾病患者的以BRAF为靶点的联合治疗方案的一部分。

从历史上看，对于被诊断患有BRAF突变的转移性结直肠癌的患者，治疗选择有限、疗效不佳。辉瑞公司的药物BRAFTOVI是一种靶向BRAFV600E的口服小分子激酶抑制剂。该药物近期在美国获批作为针对这一晚期疾病患者的以BRAF为靶点的联合治疗方案的一部分。

根据辉瑞公司于12月20日发布的公告，美国FDA加速批准BRAFTOVI(encorafenib，恩考芬尼)与西妥昔单抗和mFOLFOX6化疗方案联合使用，用于经FDA批准的检测检测出BRAFV600E突变的转移性结直肠癌患者。这是首个获批用于一线治疗BRAFV600E突变转移性结直肠癌患者的靶向治疗联合方案。

mFOLFOX6化疗方案为西妥昔单抗、5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂。

该方案的加速批准是基于3期BREAKWATER研究(NCT04607421)的数据，该研究招募了此前未接受过治疗且具有BRAFV600E突变阳性的转移性结直肠癌患者。虽然该试验最初将患者随机分为3个不同的治疗组，但后来进行了修改，将随机分组限制在以下两个治疗组中的1个：

Encorafenib联合西妥昔单抗和mFOLFOX6(n=236；治疗组)；

mFOLFOX6、FOLFOXIRI或CAPOX化疗方案，分别联合或不联合贝伐珠单抗（n=243；对照组）。

FOLFOXIRI化疗方案为5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康。CAPOX化疗方案为卡培他滨和奥沙利铂。

患者接受治疗直至病情进展、出现不可接受的毒性、死亡或退出试验。主要疗效结果指标是在每个组随机分配的前110名患者中进行评估的客观缓解率(ORR)。另一项疗效结果指标是患者的缓解持续时间。

研究结果显示，与对照组相比，治疗组的客观缓解率有统计学显著改善。

在治疗组中，患者的客观缓解率为61%(95%CI,52-70)，完全缓解率为2.7%，部分缓解率为58%，中位缓解持续时间为13.9个月(95%CI,8.5，无法估计)。缓解持续时间有6个月及以上的患者有69%，12个月及以上的患者有22%。

在对照组中，患者的客观缓解率为40%(95%CI,31-49)，完全缓解率为1.8%，部分缓解率为38%，缓解持续时间为11.1个月(95%CI,6.7-12.7)。缓解持续时间有6个月及以上的患者有34%，12个月及以上的患者有11%。

在安全性方面，BRAFTOVI联合治疗最常见的不良反应是周围神经病变、恶心、疲劳、皮疹、腹泻、食欲不振、呕吐、出血、腹痛和发热。3级或4级实验室异常包括脂肪酶升高和中性粒细胞计数减少、血红蛋白细胞计数减少、血糖升高。

这项试验目前仍在进行中，与无进展生存期和总生存期相关的额外数据将作为该治疗方案完全批准的验证性数据。

参考来源：‘U.S. FDA Approves Pfizer’s BRAFTOVI® Combination Regimen as First-Line Treatment of BRAF V600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer’，新闻稿。Pfizer Inc.；2024 年 12 月 20 日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。

来源：香港济民药业