摘要：美国NCCN宫颈癌肿瘤学临床实践指南已更新，将奈拉替尼 （Nerlynx） 作为携带HER2突变的复发性或转移性宫颈癌患者的二线或后线治疗选择。体细胞HER2突变发生在大约 3% 至 6% 的宫颈癌患者中，并且与不良预后有关。奈拉替尼为EGFR抑制剂，可与表皮

美国NCCN宫颈癌肿瘤学临床实践指南已更新，将奈拉替尼 （Nerlynx） 作为携带 HER2 突变的复发性或转移性宫颈癌患者的二线或后线治疗选择。体细胞 HER2 突变发生在大约 3% 至 6% 的宫颈癌患者中，并且与不良预后有关。奈拉替尼为EGFR抑制剂，可与表皮生长因子受体(EGFR、HER2 和HER4)不可逆结合。

NCCN 指南的更新得到了 2 期 SUMMIT 试验数据的支持，该研究显示可评估的 HER2 突变宫颈癌患者 （n = 22） 达到 18.2% 的确认客观缓解率 （ORR） （95% CI，5.2%-40.3%），其中包括 4.5% 的完全缓解率和 13.6% 的部分缓解率。27.3% 的患者病情稳定持续至少 16 周，临床获益率 （CBR） 为 45.5% （95% CI，24.4%-67.8%）。中位无进展生存期 （PFS） 和缓解持续时间 （DOR） 分别为 5.1 个月 （95% CI，1.7-7.2） 和 7.6 个月 （5.6-12.3）。

值得注意的是，腺癌患者 （n = 18） 的确认 ORR 为 22.2% （95% CI，6.4%-47.6%），鳞状细胞癌患者 （n = 4） 的确认 ORR 为 0% （95% CI，0%-60.2%）。这些人群的 CBR 分别为 55.6% （95% CI， 30.8%-78.5%） 和 0% （95% CI， 0%-60.2%）。

SUMMIT 是一项开放标签、多队列、多肿瘤篮子试验。宫颈癌队列包括至少 18 岁经组织学证实的复发性或转移性宫颈癌患者，他们没有可用的治愈性治疗并且携带体细胞激活 HER2 突变。其他关键纳入标准包括 ECOG 体能状态为 0 至 2 以及足够的造血、肝、肾和心脏功能。不允许先前使用另一种 HER2 定向 TKI 进行治疗，患者需要在研究治疗开始前 14 天以上完成放疗。

入组患者接受 240 mg 奈拉替尼，每天一次，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回同意。确认的 ORR 是试验的主要终点。次要终点包括 CBR、DOR、PFS 和安全性。

关于安全性 （n = 22），任何级别和 3 级或更高级别的治疗相关不良反应 （TRAE） 的发生率分别为 86.4% 和 22.7%。常见的任何级别 TRAEs 是腹泻 （81.8%）、恶心 （40.9%）、呕吐 （22.7%）、味觉障碍 （18.2%）、食欲下降 （18.2%）、腹痛 （18.2%）、便秘 （9.1%）、皮肤干燥 （9.1%）。头痛 （4.5%）、虚弱 （4.5%）、疲劳 （4.5%） 和不适 （4.5%）。3 级或更高级别的 TRAEs 包括腹泻 （22.7%） 和腹痛 （4.5%）。

将奈拉替尼纳入 NCCN 宫颈癌指南中，用于 HER2 激活突变患者，有助于医生为确定患者制定最佳治疗方案，从而改善此类患者的生存和预后。

来源：祝你玉树临风