2024年12月7日至10日,第66届美国血液学会(ASH)年会在美国圣迭戈盛大召开,汇聚了全球血液学领域的顶尖科研成果。作为全球血液学界最具影响力的学术盛会之一,本届年会吸引了来自世界各地的专家学者,共同探讨血液学领域的最新进展和未来方向。安徽医科大学第二附属医院血液科翟志敏教授团队的五项前沿研究在大会上成功展示,赢得了学术界的高度关注,充分展示了该团队在血液肿瘤及免疫治疗领域的卓越科研实力。摘要:2024年12月7日至10日,第66届美国血液学会(ASH)年会在美国圣迭戈盛大召开,汇聚了全球血液学领域的顶尖科研成果。作为全球血液学界最具影响力的学术盛会之一,本届年会吸引了来自世界各地的专家学者,共同探讨血液学领域的最新进展和未来方向。安徽医科大学第二附
01 摘要号:4301
急性髓系白血病患者高CD10-G-MDSCs水平与缓解后复发及不良预后相关Elevated circulating CD10-G-MDSC-like neutrophils of acute myeloid leukemia patients in complete remission status are correlated with relapse and poor prognosis
第一作者:焦迅逸
通讯作者:翟志敏
研究目的
检测急性髓系白血病(AML)完全缓解患者体内CD10-粒细胞样髓源性抑制细胞(CD10-G-MDSCs)水平,及其与复发和不良预后的关系。
研究方法
本研究纳入90例AML完全缓解患者和60名健康对照。使用多色流式细胞术(CD14、CD10、HLA-DR、CD45)和光散射法鉴定CD10-G-MDSCs。分离患者CD10-G-MDSCs并与T细胞共培养,检测T细胞的增殖和凋亡。
研究结果
AML完全缓解患者外周血中CD10-G-MDSCs比例高于健康对照(6.28% [4.13%, 11.98%] vs. 3.65% [2.36%, 5.05%],p
研究结论
AML患者外周血中CD10-G-MDSCs水平的升高可能是预测完全缓解后早期复发及不良预后的潜在指标,并可能通过抑制T细胞功能成为AML复发的机制之一。
02 摘要号:2754
长春新碱通过抑制ARHGAP18介导的细胞衰老克服急性髓系白血病对阿糖胞苷的耐药Vincristine overcomes cytarabine resistance in acute myeloid leukemia by suppression of ARHGAP18-mediated cellular senescence
第一作者:任曦旸、闫昊天、周美
通讯作者:陶千山、翟志敏
研究目的
阿糖胞苷是急性髓系白血病(AML)患者化疗的基石,但由于耐药性,结果仍不令人满意。细胞衰老是AML对阿糖胞苷耐药的一种新模式,但其作用机制和解决策略尚不清楚。
研究方法
观察了阿糖胞苷治疗后复发难治性AML患者体内细胞衰老的发生比例和ARHGAP18的表达水平。在体外,使用慢病毒转导建立了ARHGAP18基因稳定敲除和稳定过表达的AML细胞系。在体内,开发了一种小鼠异种移植物模型,以探索ARHGAP18基因在阿糖胞苷耐药过程中的作用。此外,使用靶向ARHGAP18蛋白的微管抑制剂来评估克服AML中阿糖胞苷耐药性的潜在可行性。
研究结果
在这项研究中,证明了细胞衰老主要发生在对阿糖胞苷耐药的AML患者的白血病细胞亚群中,并伴有ARHGAP18基因和ARHGAP18蛋白的高表达。细胞衰老(包括细胞衰老特异性染色、细胞周期阻滞以及细胞衰老相关分泌表型)在ARHGAP18基因野生型和敲低型白血病细胞中很少见,但在ARHGAP18基因过表达的白血病细胞中却很常见。在阿糖胞苷的压力下,与野生型ARHGAP18基因相比,ARHGAP18基因敲除在体内外均显著降低了细胞衰老发生率,但提高了化疗敏感性。相反,ARHGAP18基因过表达显著增加了细胞衰老、化疗耐药性、恢复增殖能力以及髓外侵袭的发生率,并导致存活时间缩短。从机制上讲,p16/Rb和p53/p21信号通路参与了ARHGAP18介导的细胞衰老。重要的是,鉴于前期研究表明ARHGAP18蛋白位于微管上,发现微管蛋白抑制剂长春新碱显著破坏了ARHGAP18蛋白,减少了细胞衰老,提高了化疗敏感性。
研究结论
ARHGAP18通过p16/Rb和p53/p21信号通路诱发细胞衰老来介导AML对阿糖胞苷的耐药,而长春新碱可以通过抑制ARHGAP18及其介导的细胞衰老来克服AML对阿糖胞苷的耐药。
03 摘要号:4764
单细胞测序分析揭示复发/难治性多发性骨髓瘤中BCMA CAR-T耐药的MIF/CD74通路决定因素Single Cell RNA-Seq Analysis Revealed MIF/CD74 Pathway Determinants of BCMA CAR-T Resistance in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma
第一作者:陈新卓
通讯作者:王芝涛
研究目的
B细胞成熟抗原(BCMA)特异性嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法已成为复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)的重要治疗方法。尽管其具备积极的治疗结果,但仍面临包括CAR-T耐受和复发在内的诸多挑战。
研究方法
本研究借助单细胞测序技术,对一例接受BCMA CAR-T治疗临床试验且7个月后复发的R/R MM患者的骨髓(BM)样本进行分析。通过体外共培养实验在MM细胞系(H929细胞)中验证分析结果。
研究结果
在BCMA CAR-T治疗后样本中发现一群存活的MM细胞,与治疗前MM细胞和正常骨髓中B细胞均有较大的染色体拷贝数变异差异。其MS4A1、HLA-DPB1、HLA-DRA、CD74、TMSB4X、IGHM和IGLC2基因显著上调。肿瘤浆细胞亚群和T淋巴细胞之间细胞间相互作用途径的数量在治疗后显著减少,但强度却增加。其中较为突出的是耐药MM细胞亚群通过LTa1b2/LTBR和MIF/CD74信号通路与T细胞表现出强烈的相互作用。基因本体(GO)和京都基因基因组百科全书(KEGG)富集分析结果也佐证了上述发现。体外共培养实验中,CAR-T细胞能够使H929细胞膜表面CD74表达升高,并且该影响从显著程度和持续性上均高于mock-T组。
研究结论
发现了与BCMA CAR-T治疗耐药相关的MIF/CD74通路上调的MM细胞亚群,为BCMA CAR-T耐药的分子机制提供了新的见解,为未来潜在的治疗干预提供了基础。
04 摘要号:4643
工程化耐中和减毒牛痘病毒用于有效治疗多发性骨髓瘤
Engineering Neutralization-Resistant Oncolytic Vaccinia Virus for Effective Treatment of Multiple Myeloma
第一作者:周莉
通讯作者:宋晓彤
研究目的
开发一种有效的溶瘤痘苗病毒治疗多发性骨髓瘤。
研究方法
开发了一种新型溶瘤痘苗病毒BCMA-TEA-VVNEV,通过基因改造表面糖蛋白逃避中和抗体,并搭载BCMA-CD3 BiTE双特异性抗体,有效激活T细胞,增强溶瘤效果,尤其在低BCMA表达的MM细胞系中表现出色,产量高达10e9 PFU/ml,肿瘤溶解能力提升超2倍。
研究结果
初步数据表明,BCMA-TEA-VVNEV可以通过增强MM细胞的全身递送和免疫介导靶向来克服传统溶瘤VV疗法的局限性。这种双重方法提高了直接溶瘤活性,并利用免疫系统清除残留肿瘤细胞的能力,为多发性骨髓瘤提供了一种有前景的治疗策略。
研究结论
成功制备了BCMA-TEA-VVNEV,它可以逃逸抗VV中和抗体并有效激活人类T细胞。验证了BCMA-TEA-VVNEV是进一步研究MM治疗的有前景的候选者。
05 摘要号:3713
研究药物对血友病患者心理健康的影响
Investigation of the Impact of Medication on the Mental Health of Hemophiliacs
第一作者:程正仪 张子岳
通讯作者:周莉
研究目的
研究药物、疾病和社会特征对血友病患者心理健康的影响。
研究方法
本研究使用了血友病心理状态和生活质量调查量表,包括六个部分:一般人口统计信息、疾病相关数据、GAD-7焦虑筛查量表、PHQ-9抑郁量表、SF-36健康调查简表和心理韧性量表(CD-RISC)。使用SPSS 26.0进行统计分析,包括相关分析、线性回归、负二项回归、皮尔逊相关分析和泊松回归,以评估各种因素对心理健康和生活质量的影响。
研究结果
收集到171份有效回应。大多数(96.5%)为男性,中位年龄为29岁。患者的抗压能力水平与教育程度显著正相关(r=0.173, P=0.024),凝血因子使用与CD-RISC评分显著正相关(r=0.490, P=0.033)。与仅膝关节为目标关节的患者相比,手腕和肩部或膝关节为目标关节的患者GAD-7和PHQ-9量表得分显著更高(d₁=1.61, d₂=1.78)。目标关节类型和出血对GAD-7得分有显著影响(β=0.248, P=0.001)。目标关节的数量与患者的PHQ-9得分显著正相关(r=0.203, P=0.025)。国内或进口重组因子的使用没有显著差异。血源性和重组因子在得分上没有显著差异。对突变基因类型与患者焦虑、抑郁和抗压能力水平之间关系的线性回归分析得出的p值大于0.05,未通过F检验,模型无效。
研究结论
患者教育水平和凝血因子药物剂量可以提高血友病患者的心理韧性水平。国产凝血因子的使用与否、凝血因子的类型以及是否重组凝血因子对血友病患者的心理复原力水平没有显著影响。使用预防性药物可以在一定程度上减轻14岁以上患者的焦虑和抑郁。目标关节的类型和出血状态会影响焦虑和抑郁的程度。突变基因的类型与焦虑、抑郁和心理韧性水平无关。
血液科的创新与担当:未来可期
翟志敏教授团队的研究成果充分体现了其在血液肿瘤领域的深厚学术积淀和创新能力,尤其是在精准医学与靶向免疫治疗方向的前沿探索。团队以临床问题为导向,将基础研究与临床实践紧密结合,推动新疗法的研发与转化,为复发或难治性血液病患者提供了更多希望。
作为中国血液学领域的知名专家,翟志敏教授表示:“我们的目标是进一步深化血液肿瘤的基础机制研究,并结合前沿技术开发个性化治疗方案,为患者带来更精准、更有效的治疗。”
本次在ASH年会上展示的多项研究不仅为血液学国际学术交流注入了新内容,也反映了中国科研团队在全球血液学领域的崛起与贡献。翟志敏教授及其团队的持续努力,无疑将为血液学科的发展带来更多突破与创新。
翟志敏 教授
安徽医科大学内科学教授(一级主任医师)
博士/博士后导师
安徽医科大学第二附属医院血液科主任
国家血液重点专科建设项目学科带头人
中国医师协会血液科医师分会常委
中国免疫学会理事
安徽省血液病医师协会主任委员
安徽省学术技术带头人
江淮名医
擅长对复发或难治白血病、淋巴瘤等疑难血液病的个体化病因分析及精准诊疗,主攻方向为血液肿瘤相关机制研究及靶向免疫治疗如CAR-T细胞等开发。
主持国家自然科学基金4项,省部级科研项目8项,获安徽省科技进步奖二等奖和三等奖7项,发明专利2项。
发表学术论文300余篇,其中SCI论文100余篇,主编《CAR-T细胞治疗白血病和淋巴瘤病例介绍》专著一部。
审核:翟志敏教授
排版:Red
执行:Moly
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来源:灵科超声波