摘要：流感最常见的症状为持续1-2周的急性发热，伴咳嗽、气促、咽痛、肌痛、呕吐、腹泻等非特异性表现，可由年龄、合并慢性疾病、免疫状态、流感病毒类型等的不同而出现不同的症状。
季节性流感（以下简称“流感”）是流感病毒（ 主要为甲型、乙型流感病毒）引起的急性呼吸道传染病，常发生在 冬季。
流感最常见的症状为 持续1-2周的急性发热，伴咳嗽、气促、咽痛、肌痛、呕吐、腹泻等 非特异性表现，可由年龄、合并慢性疾病、免疫状态、流感病毒类型等的不同而出现不同的症状。
例如，合并基础疾病的患者可不伴有发热，而仅表现为原有疾病症状加重；长期接受免疫抑制治疗的器官移植受者可能出现移植物排斥反应；免疫力低下的儿童可能出现神经系统症状和体征，如癫痫发作。
因此，正确选用抗流感病毒药物预防和治疗流感对改善流感患者预后十分重要。
01
抗流感药物的种类
（1）M2离子通道阻滞剂
金刚烷胺和金刚乙胺是M2离子通道阻滞剂的代表药物，通过抑制病毒脱壳而阻断病毒RNA进入宿主的细胞质中，从而阻断病毒复制。由于M2通道蛋白仅存在于甲型流感病毒，因此M2离子通道阻滞剂对乙型流感病毒几乎无效。
近年来由于流感病毒对此类药物耐药率逐渐升高，以及新型抗流感病毒药物的问世，M2离子通道阻滞剂已不作为一线预防或治疗推荐。
（2）神经氨酸酶抑制剂
神经氨酸酶是分布于病毒被膜上的一种糖蛋白，可催化成熟的子代流感病毒从宿主细胞中释放，进而感染其他细胞。神经氨酸酶抑制剂（NAIs）可选择性抑制病毒包膜上神经氨酸酶的活性，进而阻断病毒颗粒从被感染的细胞中释放，抑制病毒的扩散过程。NAIs代表性药物包括奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦。
由于NAIs对流感病毒选择性高、细胞毒性低和耐受性佳的特点，NAIs特别是奥司他韦已成为各部指南推荐的流感预防及治疗的首选用药。
(3) RNA聚合酶抑制剂
玛巴洛沙韦：首个靶向Cap-依赖性核酸内切酶的小分子药物，通过抑制病毒聚合酶酸性蛋白亚基切割宿主细胞mRNA 5’末段Cap序列，从而阻止流感病毒RNA与Cap结构结合及下游流感病毒蛋白合成过程。由于Cap结构的切割过程见于多种流感病毒的转录过程，因此玛巴洛沙韦对甲型及乙型流感病毒的各种亚型均有抑制作用。
法维拉韦：特异性抑制流感病毒RNA聚合酶复合物中的PB1亚基发挥抗病毒作用。主要用于其他抗流感病毒药物治疗无效或效果不佳时的抗病毒治疗。
（4）血细胞凝聚素（HA）抑制剂
阿比多尔是一种非核苷类广谱抗病毒药物，通过靶向HA，抑制流感病毒的脂膜与宿主细胞膜融合，从而阻止病毒进入细胞，抑制病毒复制而发挥抗病毒作用。目前，WHO和美国CDC均未推荐阿比多尔。我国临床应用数据有限，需密切观察疗效和不良反应。
（5）其他抗流感药物
昂拉地韦(Onradivir)为新型抗甲型流感病毒药物，目前已进入2期临床研究。临床试验显示昂拉地韦可缩短流感症状和发热时间，快速降低和清除体内流感病毒，安全性和耐受性良好。
表1 抗流感药物的种类
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02
流感预防用药
暴露前预防：轻症流感多具有自限性，但对于老年患者、幼儿、妊娠期妇女、免疫抑制者和合并慢性基础疾病的患者，感染流感病毒可能出现严重的、威胁生命的并发症。上述有重症流感风险的高危患者应接受暴露前预防，若符合流感疫苗接种指征，应尽快接种疫苗，并于暴露前用药奥司他韦至疫苗接种后2周；对于接种疫苗可能存在禁忌，或机体免疫应答较差导致抗体滴度较低的患者，应在流感病毒暴露前口服奥司他韦预防流感。
暴露后预防：IDSA建议成人免疫低下患者在暴露后48小时内给药，若超过48小时则不建议给予药物预防。对于无流感暴发环境建议暴露后持续7日给药，而对于流感暴发机构应延长至至少14天。
我国指南建议儿童（除接种减毒活流感疫苗2周内）在流感病毒暴露后，应在48小时内使用奥司他韦或玛巴洛沙韦预防感染。如果暴露后96小时(流感潜伏期1-4 d)出现流感样症状，建议发病48小时内可以给予经验性抗病毒药物治疗。
表2 流感预防用药
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03
流感治疗用药
各部指南均推荐，因流感病毒感染而住院者、具有流感重症高危因素者和病情严重的患者应在发病48小时内（36小时内最佳）尽早启动抗流感病毒药物治疗，可有效减少并发症，改善预后。此外，发病超过48小时的重症患者也应接受抗病毒治疗。
以奥司他韦为代表的NAIs是目前我国指南推荐的一线抗流感治疗用药。奥司他韦可用于成人及1岁以上儿童的流感治疗。此外，奥司他韦治疗妊娠期及围生期女性、65岁以上老年患者是安全、有效的。
扎那米韦因口服给药生物利用度低，上市的商品制剂以吸入制剂和静脉注射制剂为主。对奥司他韦存在禁忌者可选择吸入扎那米韦。如患者难以吸入扎那米韦，可考虑静脉推注帕拉米韦作为替代用药。
由于奥司他韦耐药的毒株的分离率呈上升趋势，玛巴洛沙韦用于耐奥司他韦的流感病毒的疗效得到临床关注。但由于特殊人群的临床证据有限，玛巴洛沙韦仅推荐用于成人及5岁以上儿童的乙型流感治疗。5岁以下患儿，仅不能耐受奥司他韦者可超说明书使用玛巴洛沙韦抗流感治疗。
表3 流感治疗用药
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参考文献
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来源：两广大地那些事儿
