摘要：近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。Ionis Pharmaceuticals公司公布了其反义寡核苷酸（ASO）疗法olezarsen用于治疗高甘油三酯（TG）血症的积极3期临床结果，每4周一针，治疗组TG水平与安慰剂组相比降低约60%。A
近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。Ionis Pharmaceuticals公司公布了其反义寡核苷酸（ASO）疗法olezarsen用于治疗高甘油三酯（TG）血症的积极3期临床结果，每4周一针，治疗组TG水平与安慰剂组相比降低约60%。Alnylam Pharmaceuticals公司小干扰RNA（siRNA）疗法vutrisiran最新3期临床试验结果发布，接受治疗的伴有心肌病的转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR-CM）患者在42个月内，全因死亡风险降低36%。靖因药业与CRISPR Therapeutics公司就用于治疗血栓及血栓栓塞性疾病的长效siRNA新药SRSD107达成授权合作。
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Olezarsen：公布3期临床试验数据
Ionis Pharmaceuticals公司宣布，其开发的“first-in-class”ASO疗法Tryngolza（olezarsen）在Essence临床3期研究中取得积极的。该研究针对伴有或不伴有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险的中度高TG血症患者。Olezarsen旨在抑制机体产生载脂蛋白C-III（apoC-III，一种在肝脏中产生的调节血液中TG代谢的蛋白）。美国FDA于2024年2月授予该疗法孤儿药资格和突破性疗法认定（BTD），并在12月其用于作为饮食控制的辅助治疗，以降低家族性乳糜微粒血症综合征成人患者的甘油三酯。
此次公布的结果显示，试验达到其主要终点，在6个月时，接受每4周皮下注射一次80毫克和50毫克olezarsen的患者组分别实现了与安慰剂相比61%和58%的TG水平降低（p
Vutrisiran：公布3期临床试验数据
Alnylam Pharmaceuticals公司公布了3期临床试验HELIOS-B的最新分析结果，该研究评估了vutrisiran治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白淀粉样变性患者（ATTR-CM）的效果。结果显示，vutrisiran能够快速降低转甲状腺素蛋白水平，减少关键心血管事件，如因心血管事件住院和因心力衰竭（HF）住院。此外，在双盲期间，接受vutrisiran治疗患者的紧急心力衰竭就诊与安慰剂组相比，减少了46%（95% CI：0.30，0.98；p=0.041）。这些心血管事件通常是全因死亡（ACM）的前兆，也是疾病进展的关键指标。
重要的是，2024年11月的数据分析（包括长达42个月的随访）进一步验证了HELIOS-B主要分析中vutrisiran对ACM的影响，并表明vutrisiran能够降低心血管死亡风险。在42个月内，患者的全因死亡风险降低了36%（95% CI：0.46，0.88；p=0.007），心血管死亡风险降低了33%（95% CI：0.47，0.96；p=0.038）。
Vutrisiran是一款皮下给药的siRNA疗法，它通过靶向和沉默特定的mRNA，阻断野生型和突变转甲状腺素蛋白的产生。Vutrisiran基于Alnylam的增强稳定化学（ESC）-GalNAc偶联递送平台设计，增加了效力和代谢稳定性，可允许不频繁的皮下注射。此前，vutrisiran已获得美国，用于治疗野生型或遗传性转甲状腺素蛋白介导的ATTR-CM患者。
靖因药业就长效siRNA新药达成授权合作
靖因药业与CRISPR Therapeutics公司宣布双方，将携手推进siRNA疗法的联合开发与商业化进程。新闻稿表示，该合作将双方在研发与产业化方面的互补能力相结合，共同开发并商业化SRSD107，用于治疗血栓及血栓栓塞性疾病。
SRSD107注射液是一款双链siRNA药物，旨在选择性抑制凝血因子XI（FXI）。FXI靶点在病理性血栓形成中起关键作用，但对正常止血功能的影响较小。通过靶向FXI，SRSD107有望在降低血栓事件发生的同时，显著减少出血风险，展现出有别于凝血因子Xa（FXa）抑制剂的治疗优势。临床前试验数据显示，单次皮下注射SRSD107，可降低外周血FXI浓度近100%，且持续时间可长达半年，同时未见出血。SRSD107兼具强效持久作用和良好的安全性，有望成为潜在“first-in-class”和“best-in-class”新一代更安全的抗凝药物。
根据协议条款，靖因药业将获得CRISPR Therapeutics支付的9500万美元款项作为首付款，并有资格获得超8亿美元的预付款和里程碑付款。此外，协议还授予CRISPR Therapeutics在未来独家引进最多两个额外siRNA项目的优先授权权利。
限于篇幅，本文仅针对部分重要进展做简单介绍。欢迎读者长按/扫描以下二维码，申请获取含有完整表格整理的《2025年5月第4期TIDES疗法进展盘点》。
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参 考资料：
[1] Ionis announces positive topline results from Essence study of olezarsen in people with moderately elevated triglycerides. Retrieved May 20, 2025 from https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/ionis-announces-positive-topline-results-essence-study-olezarsen
[2] AMVUTTRA® (vutrisiran) Significantly Reduces Mortality and a Range of Important Cardiovascular Events in Patients with ATTR Amyloidosis with Cardiomyopathy: Additional Data from HELIOS-B. Retrieved May 19, 2025, from https://investors.alnylam.com/press-release?id=29051
[3] 靖因药业与CRISPR Therapeutics宣布合作，共同推进siRNA创新疗法开发. Retrieved May 20, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/VYIrcJ_fZKVF1UlzM17GrA
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来源：小钱医生聊保健