摘要：近日，病毒学国家重点实验室/武汉大学泰康医学院（基础医学院）/武汉大学泰康生命医学中心夏宇尘教授课题组在国际 学术 期刊 Journal of V irology在线发表题为“SARS-CoV-2 nsp13 Suppresses Hepatitis B Vi

近日，病毒学国家重点实验室/武汉大学泰康医学院（基础医学院）/武汉大学泰康生命医学中心夏宇尘教授课题组在国际 学术 期刊 Journal of V irology在线发表题为“SARS-CoV-2 nsp13 Suppresses Hepatitis B Virus Replication by Targeting cccDNA Transcription”。 该研究揭示新冠病毒非结构蛋白1 3 （ nsp13 ） 可以 通过 与 染色体结构维持复合物4（S MC4 ）互作抑制 乙型肝炎病毒（HBV） 的 共价闭合环状DNA（cccDNA） 转录。

全球约有约2.57亿人患有慢性乙型肝炎，其中约三分之一在中国。乙肝病毒感染者患肝硬化和肝癌的风险较高，我国每年约有30至40万人死于乙肝病毒引发的肝硬化或肝癌。尽管目前已有针对乙肝病毒的疫苗和药物，慢性乙型肝炎仍难以实现彻底治愈。乙肝病毒感染肝脏后，会形成其自身的微型染色体——cccDNA。cccDNA作为病毒复制的模板，长期稳定地存在于被感染的细胞中，现有药物无法将其完全抑制或清除。夏宇尘课题组前期研究发现 nsp13可选择性地抑制 游离体 DNA的转录 ，但对细胞染色质DNA没有影响（Li et al. JVI. 2023） 。 由于HBV cccDNA在感染细胞中以游离体形式存在 ， 该课题组进一步 研究了nsp13对HBV复制的影响。 在不同的HBV复制细胞模型和小鼠模型上 ，nsp13都能通过抑制cccDNA的转录有效 限制 HBV复制。 进一步研究发现 nsp13与cccDNA 直接 结合， 且 其 对cccDNA的抑制依赖于其 NTP 酶 和 解 旋酶活性 。蛋白互作组学研究揭示SMC4与 nsp13相互作用， 且参与cccDNA转录抑制 。 本研究为特异性靶向乙肝病毒cccDNA的抗病毒研究提供了新思路。

图1. SARS-CoV-2 nsp13在体内可以限制HBV复制

武汉大学基础医学院博士生李艾欣、博士后赵凯涛、硕士生段钰荣、张蓓为该论文共同第一作者，夏宇尘教授和程晓明研究员为共同通讯作者。该研究得到国家重点研发计划（ 2023YFC2308500）、平原实验室开放基金（2023PY-OP-0101）、国家自然科学基金（32100125和81971936） 等项目的 资助。

全文链接：https://journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.01042-24

编辑 老Q

来源 病毒学国家重点实验室

来源：睡不醒的科学家