摘要：在一项发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》杂志上的最新研究中，来自Cedars-Sinai医学中心的研究团队揭示了控制酒精相关性肝病（ALD）中脂肪积累的一个关键信号通路。这项发现不仅加深了我们对ALD病理

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在一项发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》杂志上的最新研究中，来自Cedars-Sinai医学中心的研究团队揭示了控制酒精相关性肝病（ALD）中脂肪积累的一个关键信号通路。这项发现不仅加深了我们对ALD病理机制的理解，也为开发新的治疗策略提供了潜在靶点。

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酒精性肝病是由长期过度饮酒引起的一类肝脏疾病，其早期特征为肝脏内脂肪的过度积累，即所谓的脂肪肝。尽管这一阶段的病变通常是可逆的，但如果未能及时干预，可能会进一步发展成酒精性肝炎、肝纤维化乃至肝硬化。目前，ALD的主要治疗方法包括戒酒和生活方式调整，但对于已经出现明显肝纤维化或肝硬化的患者来说，这些措施往往难以完全逆转肝脏损伤。

研究人员发现，一种名为AKAP12的支架蛋白在维持肝脏脂肪代谢平衡中扮演着至关重要的角色。AKAP12能够与蛋白激酶A（PKA）结合，并通过调节PKA的活性来调控脂肪合成与氧化之间的动态平衡。正常情况下，AKAP12-PKA轴能够有效地抑制脂肪合成，促进脂肪分解，从而保持肝脏健康。

然而，在酒精性肝病患者中，这种平衡被打破。研究显示，过量饮酒会导致AKAP12与PKA之间相互作用减弱，进而导致PKA活性下降。这使得脂肪合成增加，脂肪氧化减少，最终造成肝脏脂肪过度积累。

具体而言，酒精摄入会促使某些特定MicroRNAs（如MIR103和MIR186-5p）表达上调，这些MicroRNAs能够降解AKAP12的mRNA，从而降低AKAP12的表达水平。此外，酒精还会干扰AKAP12-PKA复合体的稳定性，使其无法正常发挥调节脂肪代谢的功能。

更深入的研究表明，一种名为STK25的激酶在这一过程中起到了关键作用。酒精暴露会增强STK25与PKA调节亚基PKAR1A之间的相互作用，并增加PKAR1A的抑制性磷酸化，从而削弱AKAP12-PKA轴的功能。通过抑制STK25的活性或阻止其与PKAR1A的结合，可以部分恢复AKAP12-PKA轴的功能，减少肝脏脂肪堆积。

该研究不仅揭示了酒精性肝病中脂肪积累的具体分子机制，还提出了几种可能的新疗法方向：增强AKAP12与PKA间的相互作用：通过设计模拟AKAP12与PKA相互作用的小分子药物，有望恢复肝脏中的正常脂肪代谢。

抑制STK25的活性：通过阻断STK25的作用，可以保护AKAP12-PKA轴免受酒精损害，从而减轻肝脏脂肪积累。

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这项研究为酒精性肝病的治疗开辟了新路径，同时也为其他肝脏疾病的治疗提供了新的思路。通过深入理解AKAP12-PKA轴在肝脏脂肪代谢中的作用机制，科学家们有望开发出更加有效的个性化治疗方案。未来的研究将进一步探索这一信号通路在其他代谢性疾病中的潜在应用，以及如何利用精准医疗手段调节这一轴的功能，以实现更高效的疾病管理。

总之，这项突破性的研究成果不仅推动了ALD治疗的发展，也为代谢性疾病的综合治疗带来了新的希望。随着研究的不断深入，我们期待看到更多基于这一发现的创新疗法问世，帮助那些因长期饮酒而遭受肝脏损伤的患者重获健康。

参考

Thimme Gowda, Chandana, et al. "The AKAP12-PKA axis regulates lipid homeostasis during alcohol-associated liver disease." Signal Transduction and Targeted Therapy 10.1 (2025): 109.

来源：健康来点真相