王迎教授：持续缓解，安全有效，CD19 CAR-T治疗R/R B-ALL前景可期

摘要：2024年12月7日至10日，第66届美国血液学会（ASH）年会在美国圣迭戈隆重召开，全球血液学专家学者齐聚一堂，共同对血液领域最新研究进展进行深入探讨与交流。在本届大会上，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）王迎教授一项“CD19 CAR-

编者按：2024年12月7日至10日，第66届美国血液学会（ASH）年会在美国圣迭戈隆重召开，全球血液学专家学者齐聚一堂，共同对血液领域最新研究进展进行深入探讨与交流。在本届大会上，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）王迎教授一项“CD19 CAR-T细胞疗法在中国成人复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）患者中的关键研究最新报告”得以入选大会壁报（P4196），展示了CD19 CAR-T细胞疗法在提高R/R B-ALL患者缓解率和生存率方面的潜力，《血液时讯》特邀王迎教授，为我们解读这项研究的关键成果和核心亮点，以及CD19 CAR-T的应用前景。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：随着医学技术的进步，R/R B-ALL的治疗已取得可喜进展。首先，请您介绍下当前在R/R B-ALL领域有哪些新型药物和治疗手段？

王迎教授：在R/R B-ALL治疗领域，近年来免疫治疗已取得了显著进展，成为最引人注目的治疗手段之一。目前，我们常用的免疫治疗方法包括双特异性抗体、抗体药物偶联物（ADC）以及CAR-T细胞疗法，国内市场均有对应的产品获批。此外，还有许多不同结构和不同靶点的新型免疫治疗药物正在如火如荼地开展临床研究中。我们期待这些临床研究能够不断取得新的成果，从而为R/R B-ALL患者提供更多的治疗选择。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：在本次大会上，您和团队关于“CD19 CAR-T在中国成人R/R B-ALL患者中的关键研究最新报告”入选壁报展示（摘要号：4196），请您谈谈研究中最令人鼓舞的发现，以及观察到的主要不良事件有哪些？

王迎教授：此前，我们在2022年的ASH年会上已经口头汇报了自体CD19特异性第二代CAR-T细胞产品纳基奥仑赛（Inaticabtagene autoleucel）治疗R/R B-ALL患者的2期临床试验结果，数据显示，39例患者中有32例（82.1%）实现了微小残留病（MRD）阴性客观缓解率（ORR），包括完全缓解（CR）和伴有不完全血液学恢复（CRi）的CR，中位缓解持续时间（DOR）和总体生存期（OS）尚未达到。随后，纳基奥仑赛于2023年11月在中国获批，用于治疗R/R B-ALL成人患者。此次ASH年会，我们提供了48例患者的最新疗效和安全性数据。

具体而言，所有接受治疗的患者中位年龄为 32岁（范围：18-58 岁），其中54.2%为男性患者。所有患者均在接受多线治疗后出现难治性（81.2%）或复发（18.8%），其中72.9%接受过2种或2种以上治疗，16.4% 接受过造血干细胞移植（HSCT）。筛选时，77.1%的患者骨髓中原始细胞超过25%，60.4%的患者具有高风险的细胞遗传学异常，包括Ph+、TP53缺失或突变、MLL重排、IKZF1变异、Ph样或E2A-PBX1融合基因。主要终点是纳基奥仑赛输注后第3个月末的ORR，其他终点包括MRD阴性率、DOR、无复发生存期（RFS）和 OS。截至数据截止日期 2024年4月2日，中位随访时间为 23.7 个月（IQR，6.2–23.7），48例患者中有41例（85.4%）在输注纳基奥仑赛后实现MRD阴性 ORR，其中35例患者（72.9%）为 CR，6 例患者（12.5%）为 CRi。输注后第3个月末，34例患者（70.8%）仍处于CR（60.4%）或 CRi（10.4%）。在随后的Allo-HSCT 中有无审查患者的中位 DOR为 20.7个月。中位 RFS为12.4个月。中位OS未达到，估计2年OS率为55.2%（95% CI，38.2%，69.3%）。16 例患者存活时间超过24个月，最长DOR超过24个月。最常见且特别值得关注的不良事件（AE）是细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。CD19回输后，CRS发生率为89.6%，然而3 级或更高级别的CRS和ICANS的发生率分别为12.5%和8.3%，所有患者均康复且无后遗症。没有因CRS或ICANS导致死亡的患者。

总体而言，CD19 CAR-T细胞产品纳基奥仑赛在R/R B-ALL成人患者中实现了较高的MRD阴性ORR，85.4%的患者在输注后达到CR/CRi并表现出持久缓解。安全性良好，3 级或更高 CRS 和ICANS发生率低。纳基奥仑赛可为R/R B-ALL成人患者提供有效的治疗，并具有潜在的长期临床益处。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：基于该研究结果，您对CAR-T在R/R B-ALL治疗中的应用前景有何展望？未来是否会进一步开展更前线治疗或更长期随访的研究？

王迎教授：当前，新型药物获批的适应证无疑针对复发难治性患者群体。然而，作为临床医生，对于任何一种优秀的治疗药物，无论是在ALL领域，亦或是在其他恶性肿瘤领域，我们都希望这些药物能够用于更前线的治疗。我们不仅仅是为了治疗复发难治的患者，更重要的是让更多的患者避免进入复发难治的阶段。目前，我们可以看到在其他恶性肿瘤，如淋巴瘤和骨髓瘤，已经有CAR-T细胞治疗前移至更早期治疗阶段的临床研究。在ALL领域，预计未来也会有更多关于CAR-T细胞产品用于MRD阳性的ALL患者的临床研究。后期会不断公布一线治疗后的巩固治疗研究的数据。随着这些研究结果的发布，将有助于我们不断优化整个治疗模式，使得CAR-T治疗能够更早地介入患者的治疗过程中，从而提高治疗效果，减少复发率，并最终改善患者的预后。