摘要：表皮生长因子受体（EGFR）基因突变是我国非小细胞肺癌（NSCLC）人群最常见的致癌驱动突变，发生率远高于高加索人群。在近日举行的2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia Congress 2024）的微型口头报告专场，中山大学肿瘤防治中心张力教
表皮生长因子受体（EGFR）基因突变是我国非小细胞肺癌（NSCLC）人群最常见的致癌驱动突变，发生率远高于高加索人群。在近日举行的2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia Congress 2024）的微型口头报告专场，中山大学肿瘤防治中心张力教授汇报了Becotarug（JMT101）联合奥希替尼治疗经典型EGFR突变NSCLC患者的Ⅱ期BOOSTER临床研究结果。《肿瘤瞭望》现场邀请张力教授对这项研究的背景和此次发布的结果予以点评。
张力 教授
二级教授、内科主任医师
博士生导师、肺癌首席专家
现任中山大学肺癌研究所副主任中国抗癌协会肿瘤康复与姑息治疗专业委员会主任委员中国抗癌协会临床试验专业委员会副主任委员中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事CSCO-免疫治疗专家委员会候任主委广东省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员广东省抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员广东省医学领军人才、“特支计划”杰出人才（南粤百杰）国家重点研发计划“精准医学研究”肺癌的诊疗规范及应用方案的精准化研究项目负责人肿瘤瞭望：EGFR 20号外显子插入突变（ex20ins）发生率居EGFR基因突变第3位，仅次于19号外显子缺失突变（ex19del）和21号外显子L858R点突变（L858R）。首先请您谈一谈EGFR 20ins的发生情况，这类患者的治疗目前存在哪些未满足的医疗需求，请分享您在这一领域开展的研究探索。
张力教授：NSCLC靶向治疗的重大进展显著提高了患者的治疗效果及生存质量，然而与EGFR常见突变的NSCLC患者比较，EGFR ex20ins患者整体预后较差，从EGFR-TKI治疗中的获益有限。
目前ex20ins晚期NSCLC患者的标准一线治疗以化疗为主，已批准的靶向治疗的应用限于二线/后线治疗，而且国内二线/后线靶向治疗选择只有舒沃替尼，国际上还有一种药物是靶向EGFR和MET的双特异性抗体埃万妥单抗。美国FDA先是基于CHRYSALIS研究数据批准埃万妥单抗单药的二线适应证，今年基于PAPILLON试验批准埃万妥单抗联合化疗（卡铂和培美曲塞）用于一线治疗。
在这一领域，我们两年前开展了靶向EGFR的人源化IgG1单克隆抗体Becotarug联合奥希替尼治疗携带EGFR 20ins的NSCLC患者的研究，获得不错的结果。II期BECOME试验结果已经在2024 ELCC会议上报告，Becotarug联合奥希替尼在意向治疗人群（ITT）中的客观缓解率（ORR）为50%，中位无进展生存期（PFS）为6.9个月，中位总生存（OS）为17.2个月，与舒沃替尼的二线治疗疗效相似。目前正在开展Becotarug联合奥希替尼vs化疗（比顺铂联合培美曲塞）用于一线治疗的III期试验，期待III期试验证明Becotarug联合奥希替尼这一创新疗法为EGFR ex20ins患者治疗带来的新希望与可能性。
肿瘤瞭望：2024 ESMO ASIA上公布了您作为主要研究者的II期BOOSTER试验结果（摘要号614MO）。这项试验在经典EGFR突变NSCLC中开展，请谈谈BOOSTER研究设计和此次更新的结果。
张力教授：Becotarug方案在较为少见的EGFR 20ins患者中展现良好前景后，BOOSTER试验向前一步，探索了Becotarug方案在患者人群更大的经典EGFR突变NSCLC患者中的应用。我们知道，埃万妥单抗除了在EGFR 20ins患者中获批适应症，其联合三代EGFR-TKI拉泽替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的MARIPOSA研究以及联合化疗±拉泽替尼二线治疗EGFR突变晚期NSCLC的MARIPOSA-2研究都获得很好的阳性结果。我们也将Becotarug在EGFR突变晚期NSCLC患者中进行尝试。
II期BOOSTER试验将Becotarug与三代EGFR-TKI奥希替尼联合用于治疗典型EGFR突变NSCLC患者，包含多个队列。在入组33例初治IV期EGFR突变NSCLC患者的队列，Becotarug（6 mg/kg Q3W）+奥希替尼（80mg QD）的ORR为78.8%，疾病控制率（DCR）为81.8%，PFS为20.8个月（尚未成熟），中位OS 未达到，全级别不良事件（AE）的发生率为100%，≥3级AE发生率为30.3%，严重AE发生率为15.2%。
疗效总结
BOOSTER试验的PFS和OS的随访还不成熟，目前的疗效数据与MARIPOSA和FLUARA2相似，但BOOSTER试验方案的特点没有发生输液反应、间质性肺炎和静脉血栓等不良事件。基于II期BOOSTER试验结果，我们已经开启了评估Becotarug联合奥希替尼对比奥希替尼一线治疗EGFR突变局部晚期或转移性非鳞状NSCLC的III期试验，期待III期试验结果能为患者带来更好的选择。
安全性总结
参考文献：Li Zhang, et al. A phase II study of Becotarug (JMT101) in combination with osimertinib (Osi) in patients (pts) with classical EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC) (BOOSTER Study). 2024 ESMO AISA. 614MO.
来源：肿瘤瞭望