【垂医科普】检验科:慢性丙型肝炎病毒分型检测与临床应用

B站影视 2024-12-26 15:44 2

摘要:HCV感染是一种严重的全身性感染,在全球范围内导致了极高的并发症发生率和死亡率。其治疗安全有效,并且可减轻该病的严重后果,因此对所有患者都应考虑进行治疗,但因非相关疾病导致期望寿命小于12个月的患者除外[1]。

HCV感染是一种严重的全身性感染,在全球范围内导致了极高的并发症发生率和死亡率。其治疗安全有效,并且可减轻该病的严重后果,因此对所有患者都应考虑进行治疗,但因非相关疾病导致期望寿命小于12个月的患者除外[1]。

直接作用抗病毒药(direct-acting antiviral, DAA)方案治疗慢性HCV感染的治愈率极高,副作用极少。随着DAA方案普及,绝大多数慢性HCV感染者可以治愈。鉴于这种可能和慢性HCV感染很高的并发症发生率,WHO全球肝炎策略设定了如下目标:截至2030年将新发感染减少90%,死亡病例减少65%[2]。

基因型检测易于实施且不会妨碍或延误治疗,则宜检测。在患者有肝硬化、基因3型感染时,明确基因型可指导选择更具体的治疗方案,从而提高SVR率。如果治疗后发现患者有HCV病毒血症,明确的基线基因型也能帮助区分复发与再感染。

一、丙肝分型

基因分型的依据:丙型肝炎病毒(HCV)是一种单股正链RNA病毒。根据HCV基因组核苷酸序列的差异,可将HCV分为6个主要基因型(1 - 6型),各型又可进一步分为不同的亚型(如1a、1b等)。

各基因型的分布特点

01基因型1

是全球最常见的基因型,在欧美国家占比最高。其中1b型在中国及日本等亚洲国家较为常见。

02基因型2

在全球范围内分布相对较广,但总体比例低于基因型1。在一些地区,基因型2感染患者对治疗的反应较好。

03基因型3

在南亚(如印度)等地区较为流行,并且与某些特殊的临床特征相关,例如可能更容易引起脂肪肝等肝脏外表现。

04基因型4

主要流行于中东和非洲地区。

05基因型5

主要在南非地区发现。

06基因型6

多见于东南亚地区,如越南、泰国等。

二、丙肝分型与临床的关系

疾病进展

01基因型1

一般认为基因型1感染可能与较为严重的肝脏纤维化进展相关。例如,在一些长期感染基因型1b型HCV的患者中,肝脏纤维化进展速度可能相对较快,发展为肝硬化的风险相对较高。

02基因型3

除了与脂肪肝等肝脏外表现有关外,也可能影响肝脏疾病的进展速度。研究发现,基因型3感染患者在肝脏炎症活动度和纤维化进展方面可能有其独特的特点。

治疗反应

直接抗病毒药物(DAAs)治疗

01基因型1

对于基因型1型丙肝,以前使用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗时,治愈率相对较低且不良反应较大。但随着DAAs的应用,如索磷布韦联合维帕他韦等方案,对基因型1型丙肝的治愈率可达到90%以上。不过,不同的1型亚型(如1a和1b)在某些药物的耐药性方面可能存在细微差异。例如,1a型可能对某些第一代DAAs存在一定的原发耐药位点。

02基因型2

基因型2型丙肝对某些DAAs方案(如索磷布韦联合利巴韦林)反应较好,治愈率也较高,通常可达到95%左右。

03基因型3

治疗相对基因型2可能更具挑战性。虽然有DAAs方案可供选择,但在一些合并脂肪肝等情况的基因型3患者中,可能需要调整治疗方案或延长治疗疗程以达到理想的治愈效果。

04基因型4 - 6

这些基因型对DAAs也有较好的反应,治愈率较高。例如,基因型6型丙肝使用合适的DAAs组合治疗后,大多数患者能够实现病毒学治愈。

三、预防与公共卫生

慢性HCV感染的治疗目标是获得持续病毒学应答(sustained virologic response, SVR),即停止治疗后12周时血液中不存在HCV。获得SVR即视为治愈,研究显示99%获得SVR的患者在长期随访中持续检测不到病毒[3]。在可使用DAA联合方案的地区,超过90%的HCV感染者使用这些非常有效、耐受良好且不含干扰素的治疗方案可获得SVR[4]。

了解丙肝的基因型分布对于制定公共卫生策略至关重要。在不同地区,根据主要流行的基因型来优化诊断试剂、治疗药物的供应和推广。例如,在基因型1b型流行的地区,可以重点推广对该基因型高效的治疗方案和检测方法,以提高丙肝的诊断率和治愈率,从而更好地控制丙肝的传播。

参考文献

1.HCV Guidance: Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C. Joint panel from the American Association of the Study of Liver Diseases and the Infectious Diseases Society of America. (Accessed on January 01, 2020).

2.Elimination of hepatitis by 2030. World Health Organization. Available at: https://www.who.int/health-topics/hepatitis/elimination-of-hepatitis-by-2030#tab=tab_1 (Accessed on November 17, 2023).

3.Swain MG, Lai MY, Shiffman ML, et al. A sustained virologic response is durable in patients with chronic hepatitis C treated with peginterferon alfa-2a and ribavirin. Gastroenterology 2010; 139:1593.

4.Falade-Nwulia O, Suarez-Cuervo C, Nelson DR, et al. Oral Direct-Acting Agent Therapy for Hepatitis C Virus Infection: A Systematic Review. Ann Intern Med 2017; 166:637.

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