研究人员确定了大脑压力与阿尔茨海默病之间的关键机制

摘要：纽约市立大学研究生中心高级科学研究中心 (CUNY ASRC) 的研究人员揭示了一种将大脑细胞压力与阿尔茨海默病 (AD) 进展联系起来的关键机制。这项发表在《神经元》杂志上的研究强调了小胶质细胞（大脑的主要免疫细胞）在与疾病相关的保护性和有害反应中发挥着核心

纽约市立大学研究生中心高级科学研究中心 (CUNY ASRC) 的研究人员揭示了一种将大脑细胞压力与阿尔茨海默病 (AD) 进展联系起来的关键机制。这项发表在《神经元》杂志上的研究强调了小胶质细胞（大脑的主要免疫细胞）在与疾病相关的保护性和有害反应中发挥着核心作用。

小胶质细胞通常被称为大脑的第一反应者，现在被认为是阿尔茨海默病病理学中重要的致病细胞类型。然而，这些细胞发挥着双刃剑的作用：一些细胞可以保护大脑健康，而另一些细胞则会加剧神经退行性变。了解这些小胶质细胞群之间的功能差异一直是 Pinar Ayata 的研究重点，他是该研究的主要研究者，也是 CUNY ASRC 神经科学计划和 CUNY 研究生中心生物学和生物化学项目的教授。

“我们着手回答阿尔茨海默病中有害的小胶质细胞是什么，以及我们如何针对它们进行治疗，”阿亚塔说。 “我们在阿尔茨海默病中发现了一种新的神经退行性小胶质细胞表型，其特征是与压力相关的信号通路。”

研究小组发现，这种应激途径（称为综合应激反应（ISR））的激活会促使小胶质细胞产生和释放有毒脂质。这些脂质会损害神经元和少突胶质祖细胞——这两种细胞类型对大脑功能至关重要，并且在阿尔茨海默病中受影响最大。在临床前模型中，阻断这种应激反应或脂质合成途径可以逆转阿尔茨海默病的症状。

主要发现

暗小胶质细胞和阿尔茨海默病：研究人员利用电子显微镜，在阿尔茨海默病患者死后的脑组织中发现了“暗小胶质细胞”的积累，这是与细胞应激和神经退行性变相关的小胶质细胞的一个子集。这些细胞的含量是健康老年人的两倍。有害脂质分泌：小胶质细胞中的 ISR 途径被证明可以驱动有害脂质的合成和释放，从而导致突触损失，这是阿尔茨海默病的一个标志。治疗潜力：在小鼠模型中，抑制 ISR 激活或脂质合成可防止突触丢失和神经退行性 tau 蛋白的积累，为治疗干预提供了一条有希望的途径。

“这些发现揭示了阿尔茨海默病中细胞应激和小胶质细胞的神经毒性作用之间的关键联系，”该研究的共同主要作者、Ayata 实验室成员、该研究的博士生 Anna Flury 说， “针对这一途径可能会通过停止有毒脂质的产生或防止有害小胶质细胞表型的激活来开辟新的治疗途径。”

这项研究强调了开发针对特定小胶质细胞群体或其应激诱导机制的药物的潜力。 “此类治疗可以显着减缓甚至逆转阿尔茨海默病的进展，为数百万患者及其家人带来希望，”共同主要作者阿尔茨海默病博士 Leen Aljayousi 解释道。