摘要：瑞士路德维希癌症研究中心的研究人员开发了一种名为 PLT012 的抗体，该抗体靶向脂质转运蛋白 CD36，能够逆转富含脂肪的肿瘤环境中的免疫抑制，并在临床前模型中恢复抗肿瘤免疫力。该抗体有望克服对传统免疫疗法的耐药性，尤其是在肝癌和结肠癌中，目前正在开发用于临

瑞士路德维希癌症研究中心的研究人员开发了一种名为 PLT012 的抗体，该抗体靶向脂质转运蛋白 CD36，能够逆转富含脂肪的肿瘤环境中的免疫抑制，并在临床前模型中恢复抗肿瘤免疫力。该抗体有望克服对传统免疫疗法的耐药性，尤其是在肝癌和结肠癌中，目前正在开发用于临床治疗。

抗体 PLT012 针对脂肪转运蛋白 CD36 来恢复肿瘤的免疫反应，为治疗免疫疗法抗性癌症提供了一种新的、有前景的方法。

瑞士路德维希癌症研究中心的一项新研究发现了肿瘤内免疫细胞吸收脂肪的关键机制，这一过程起到代谢检查点的作用，抑制了人体的抗癌免疫反应。

基于这一发现，由洛桑路德维希大学的何平治（ Ping-Chih Ho ）和于依如（ Yi-Ru Yu）领导的研究小组与曾学芬（ Sheue-Fen Tzeng ）和蔡进贤（ Chin-Hsien Tsai ，何氏实验室前博士后研究员，现台北医学大学首席研究员）合作，开发出一种新型抗体来破坏该检查点，作为潜在的癌症免疫疗法。

这款名为 PLT012 的抗体靶向并抑制 CD36，CD36 是一种脂质转运蛋白，存在于富含脂肪的肿瘤微环境(TME)内的免疫细胞上。根据发表在《Cancer Discovery》杂志上的研究结果，PLT012 可以阻断 CD36 介导的脂质摄取，从而有效地抑制损害免疫功能的代谢检查点。在临床前研究中，PLT012 恢复了小鼠肝细胞癌(HCC)和结肠癌肝转移模型中的抗肿瘤免疫力，并显著抑制了肿瘤生长。

何平志，洛桑路德维希大学。图片来源：路德维希癌症研究中心

“尽管检查点阻断免疫疗法已经彻底改变了癌症治疗，但它们对几种主要类型的肿瘤，尤其是那些在高度免疫抑制微环境中生长的肿瘤，疗效有限，”何平治教授说道。他还于 4 月 28 日在芝加哥举行的美国癌症研究协会 2025 年年会上展示了其团队的研究成果。 “我们的研究表明，即使在对免疫疗法耐药的肝癌模型中，PLT012 也能诱导强大的抗肿瘤反应，并与检查点阻断免疫疗法以及其他标准治疗方案表现出强大的协同作用。”

研究人员还表明，该抗体能够重塑从 HCC 患者体内分离出的肿瘤的免疫图谱，这表明它很可能在人体中复制其治疗效果。此外，他们通过在猴子和小鼠身上进行的研究证明，由于其合理的设计，该抗体具有良好的安全性，支持其作为免疫疗法的应用。

于依如博士表示：“总之，我们的研究结果确立了 CD36 作为可靶向的代谢免疫检查点的地位，并推出了 PLT012 作为新型、有潜力的免疫疗法中的第一个。”

癌症会进化，破坏免疫监视并发起攻击。它们通过多种方式实现这一目标，最著名的方式是表达所谓的“免疫检查点”蛋白，例如 PD-L1，它会诱使负责杀死癌细胞的 CD8+ T 细胞“视”癌细胞为健康细胞。它们还会募集和培养免疫细胞，例如调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制细胞（MDSC），这些细胞会抑制抗肿瘤免疫反应。肿瘤逃避免疫清除的另一种方式是调整其微环境的代谢特性，从而诱导攻击免疫细胞的功能障碍，或将其从抗肿瘤状态重编程为支持肿瘤存活和生长的状态。

于依如，洛桑路德维希大学。图片来源：路德维希癌症研究

正是在这样的机制中，脂质转运蛋白 CD36 发挥着至关重要的作用。为了应对肿瘤微环境（TME）的酸性和高脂肪浓度，许多类型的免疫细胞都会增强这种转运蛋白的表达，从而促进某些类型脂肪分子和胆固醇的输入。脂肪的流入对不同种类的免疫细胞有着截然不同的影响——这些影响似乎始终对肿瘤有利。MDSC 和 Treg 细胞以脂质“零食”为食，从而增强了它们的免疫抑制功能。原本可能吞噬癌细胞并协助发起免疫攻击的巨噬细胞被重新编程，转变为促肿瘤状态。与此同时，CD8+ T细胞——抗肿瘤免疫的主要效应细胞——遭受严重的功能障碍，并发生一种被称为铁死亡的程序性死亡。

于依如、何平治及其同事在他们的研究中表明，PLT012 可以阻断 CD36 结合脂肪分子的能力，从而逆转几乎所有这些效应。而且，尽管该转运蛋白在全身广泛表达，但它不会在猴子和小鼠体内引发潜在的毒性自身免疫反应。

“与在代谢敌对的肿瘤微环境（TME）中失效的传统免疫检查点抑制剂不同，PLT012 作用于上游——调节脂质代谢，从而破坏肿瘤的免疫抑制结构，”于博士说道：“通过靶向 CD36，PLT012 选择性地减少了 Treg 细胞和 MDSC 细胞中的脂质积累，同时在我们的临床前研究中保留并恢复了效应 T 细胞的功能。这种重编程在癌症模型中释放了强大的抗肿瘤免疫力，即使是针对传统上对检查点阻断免疫疗法有抵抗力的肿瘤类型。”

该抗体已获得美国食品药品监督管理局的“孤儿药”（指专门用于预防、治疗或诊断‌罕见病‌又称孤儿病的药物，其核心特点是针对患者群体极小、研发成本高、市场需求有限的疾病）称号，并正在由一家衍生公司进行临床评估。

何教授强调：“这项研究的意义不仅限于肝癌，因为 CD36 在多种富含脂质微环境的肿瘤类型中广泛表达。它不仅为临床带来了一类潜在的新型免疫疗法，也加深了我们对癌症通常采用的免疫清除代谢障碍的理解。”

该研究由路德维希癌症研究所资助。

参考文献:“PLT012，一种人源化 CD36 阻断抗体，可有效释放针对肝癌和肝转移的抗肿瘤免疫力”，作者: Sheue-Fen Tzeng、Yi-Ru Yu、Jaeoh Park、Janusz von Renesse、Huey-Wen Hsiao、Chen-Hsuan Hsu、Josep Garnica、Jintian Chen、Lu-Ting Chiu、Jonas Santol、Tse-Yu Chen、Pei-Han Chung、Lana E. Kandalaft、Patrick Starlinger、Rodney Cheng-En Hsieh、Ming-Chin Yu、Pei-Wen Hsiao、Santiago J. Carmona、Hung-Kai Chen、Zhen Meng、Yun-Han Lin、Jingying Zhou、Chin-Hsien Tsai 和 Ping-Chih Ho，2025 年 4 月 28 日，《癌症发现》。DOI：10.1158/2159-8290.CD-24-1409

来源：康嘉年華一点号