摘要：KMT2A重排急性髓系白血病（AML）是一种预后极差的AML亚型，占所有成人初诊AML的3%～7%。既往针对这种类型AML的研究相对较少，尚不清楚哪些基因突变类型或治疗药物会影响其预后。在2024年12月7～10日召开的美国血液学会（ASH）年会上，浙江大学医
编者按：KMT2A重排急性髓系白血病（AML）是一种预后极差的AML亚型，占所有成人初诊AML的3%～7%。既往针对这种类型AML的研究相对较少，尚不清楚哪些基因突变类型或治疗药物会影响其预后。在2024年12月7～10日召开的美国血液学会（ASH）年会上，浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心罗依/吴一波团队，关于KMT2A重排AML患者预后影响因素的研究成果入选口头报告（摘要号：843），引发与会者关注。《肿瘤瞭望-血液时讯》现场特邀吴一波医生深入解读该研究，并分享团队未来进一步的研究计划。
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《肿瘤瞭望-血液时讯》：在本次大会上，您口头报告了不同KMT2A重排急性髓系白血病（AML)的预后影响（摘要号：843），可否请您简要介绍下开展该研究的初衷？
吴一波医生：KMT2A重排AML是一种预后极差的AML亚型，占所有成人初诊AML的3%～7%，目前尚缺乏有效的创新药物。既往针对这种类型AML的研究也相对较少，尚不清楚哪些基因突变类型或治疗药物会影响其预后。为此，我们开展了这项临床研究，旨在探讨KMT2A重排AML患者预后相关的影响因素，如基因突变类型、治疗药物和治疗方式等。
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《肿瘤瞭望-血液时讯》：在研究中，您发现了哪些最常见的KMT2A重排AML的融合伴侣？这些融合伴侣在患者的预后中扮演了怎样的角色？
吴一波医生：截至目前，已经发现KMT2A重排AML的融合基因有90多种。其中，最常见的为KMT2A-MLLT3、KMT2A-MLLT4、KMT2A-ELL、KMT2A-PTD和KMT2A-MLLT10。既往有研究报道，MLLT3患者的预后相对较好，但也有研究得出与之相反的结论。我们的这项研究发现MLLT4患者的预后相对较差，这是在既往研究中没有被广泛识别的一个融合基因。
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《肿瘤瞭望-血液时讯》：研究显示，KRAS突变是影响KMT2A重排AML患者预后的重要因素。请您详细阐述一下KRAS突变具体是如何影响患者的生存和复发的？
吴一波医生：RAS信号通路中的基因突变是KMT2A重排AML最常见的基因突变类型。既往关于这些基因突变与KMT2A重排AML预后关系之间存在争议，有的研究认为它们是预后良好的因素，而有的研究则认为它们是预后不好的因素。我们的研究发现，RAS信号通路中主要是KRAS这个基因突变直接与预后相关，主要表现在其直接影响化疗以及移植后的复发，从而影响患者的总生存。
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《肿瘤瞭望-血液时讯》：基于该研究结果，您认为未来在KMT2A重排AML领域有哪些值得探索的研究方向？特别是对于KRAS突变阳性的患者，是否已有正在研究中的创新疗法或新型药物？
吴一波医生：既往已有多个文献和研究证实，KRAS突变参与实体肿瘤的免疫逃逸，但其在KMT2A重排AML中扮演着怎样的角色，至今仍在探索中。本研究结果显示，KRAS突变是影响AML复发，包括移植后复发的重要因素。因此，我们认为其可能是参与了化疗或移植后的免疫逃逸，导致AML的复发率增高。未来我们将从KRAS突变造成AML免疫相关靶点膜蛋白的改变，进而参与肿瘤免疫逃逸方面做一系列的研究，以期设计出以机制为导向的靶向药物，进而减少KRAS突变KMT2A重排AML的复发。
目前已有一些关于menin抑制剂以及KMT2A重排AML的小分子抑制剂，未来可以对此展开进一步的研究，如在化疗、异基因造血干细胞移植后给予相应小分子抑制剂或其他增强免疫效应、移植物抗白血病效应（GVL）的治疗，以减少KRAS突变KMT2A重排AML的复发，从而提高患者的总生存。
罗依 教授
浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心
医学博士，教授，主任医师，博士生导师
浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心副主任
浙江省卫生高层次创新人才
中华医学会血液学分会造血干细胞移植学组副组长
浙江省医学会血液学分会常务委员
浙江省抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会造血干细胞与细胞治疗学组委员
中国老年医学会血液学分会移植感染学术委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第一届青年委员会副主任委员
长期从事造血干细胞移植临床及基础研究，主持多项国家自然科学基金；发表《Blood》《Leukemia》《AJH》《BJH》《BBMT》等多篇SCI文章
作为排名第二主参者，获得2015年国家科技进步二等奖
吴一波
浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心
博士 浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心主治医师
研究方向：AML/MDS异基因造血干细胞移植后复发；慢性移植物抗宿主病。
以第一作者在British Journal of Haematology, Transplantation and Cellular and Therapy 等血液学经典期刊发表论文6篇，参与发表SCI论文12余篇，Bone Marrow Transplantation等期刊特约审稿人，相关工作写入国内外临床指南，主持国家自然科学基金1项、浙江省自然科学基金1项，主要参与国家自然科学基金项目4项，参与制定和开展多项前瞻性临床研究。
来源：肿瘤瞭望