摘要：在哮喘的治疗领域，重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者即使在接受单克隆抗体（生物制剂）治疗后，仍有部分患者会出现病情加重的情况。这些加重事件中约有一半与2型炎症无关，而大多数与病毒或细菌感染有关。阿奇霉素作为一种大环内酯类药物，已被证实能在重度哮喘患者中减少加重事件，无
在哮喘的治疗领域，重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者即使在接受单克隆抗体（生物制剂）治疗后，仍有部分患者会出现病情加重的情况。这些加重事件中约有一半与2型炎症无关，而大多数与病毒或细菌感染有关。阿奇霉素作为一种大环内酯类药物，已被证实能在重度哮喘患者中减少加重事件，无论其2型炎症水平高低。因此，阿奇霉素被推荐作为优化治疗的附加疗法。然而，对于正在接受生物制剂治疗的患者，关于阿奇霉素疗效的证据尚不充分。本研究旨在评估在生物制剂治疗下仍有残留加重事件的患者中，阿奇霉素是否能够提供额外的治疗效果。
研究设计
本研究为一项单中心回顾性研究，旨在评估在该中心中接受生物制剂治疗的重度哮喘患者中，加用阿奇霉素治疗的效果。研究纳入了2008年至2023年间接受生物制剂治疗并接受长期阿奇霉素治疗（至少3个月）的患者群体。并随机选取了150名患者进行对照，通过电子病历收集数据，包括口服糖皮质激素OCS和/或抗生素治疗的比率作为加重事件的替代指标，并计算了从开始生物制剂到开始阿奇霉素，以及从开始阿奇霉素到最后一次复查的年化事件率。研究主要关注阿奇霉素治疗前后OCS和抗生素需求事件率的变化，次要结果包括哮喘控制问卷-5（ACQ-5）和一秒用力呼气量（FEV1）的差异。
研究结果
在本研究中，818名接受生物制剂治疗的患者里，有50名在生物制剂治疗后加用了阿奇霉素。基线特征分析显示，相较于对照组，这些患者年龄偏大，平均年龄分别为61.7岁和55.5岁。此外，阿奇霉素组患者每年中位数的OCS治疗加重事件次数为6次，较对照组的4次为高。特别值得关注的是，阿奇霉素组中慢性支气管炎和/或频繁化脓性加重的患病率高达94%，这一比例显著高于对照组的21%。
在生物制剂治疗后，阿奇霉素治疗组的OCS治疗事件平均减少了3.4次/年（95% CI 2.4~4.4次/年，图1A），这一差异具有统计学意义（p
进一步分析显示，在至少12个月的阿奇霉素治疗后，37名患者的数据显示，阿奇霉素治疗进一步显著减少了OCS和抗生素治疗事件，平均减少分别为1.0次/年（95% CI 0.3至1.8次/年，p=0.02，图1C）和1.5次/年（95% CI 1.0至2.1次/年，p
图1 生物制剂治疗前后及阿奇霉素治疗前后OCS和抗生素治疗事件变化
在症状控制方面，阿奇霉素治疗组的ACQ-5评分从治疗前的2.91±1.43显著改善至1.41±1.16，平均差异为-0.95（95% CI 0.1~1.8，p=0.04），显示了阿奇霉素对哮喘症状控制的积极影响。然而，阿奇霉素治疗对FEV1的影响不显著，平均差异为0.05（95% CI -0.13~0.23，p=0.547），表明肺功能并未因阿奇霉素治疗而有显著改善。
安全性方面，胃肠道副作用在阿奇霉素治疗组中较为常见，但大多数为轻微且自限性。导致治疗中断的副作用较少，仅占4%。心电图（ECG）结果显示，大多数患者在接受阿奇霉素治疗时心电图正常或仅有不完全右束支传导阻滞。QTc间期的中位数为424毫秒（IQR 407-448毫秒），最大值为454毫秒，未发现QT间期延长的病例。肝功能测试中，30%的患者结果正常，8%的患者出现升高，但其中3例有其他原因。这些数据表明，阿奇霉素治疗在安全性方面是可控的。
综上所述，阿奇霉素在生物制剂治疗后仍有残留加重事件的重度哮喘患者中显示出减少加重事件和改善症状控制的潜力，但在改善肺功能方面效果有限。这些结果为未来研究提供了重要线索，提示阿奇霉素可能成为重度哮喘患者治疗的新选择。
研究结论
本研究显示，在生物制剂治疗后仍有残留加重事件的重度哮喘患者中，额外的阿奇霉素治疗显著减少了需要类固醇和抗生素治疗的事件，以及显著改善了ACQ-5评分，但并未改善肺功能。这些结果与其他在较轻哮喘患者中进行的大环内酯类药物研究一致，并表明这些发现可以推广到接受生物制剂治疗的重度哮喘患者群体。本研究的发现为未来的研究提供了坚实的基础，提示在生物制剂治疗下仍有残留加重事件和慢性支气管炎和/或化脓性加重症状的重度哮喘患者中，应考虑使用阿奇霉素。需要进一步的研究来证实这一点并验证治疗反应的预测因素。
参考文献：Lavoie G, Howell I, Melhorn J, Borg C, Bermejo-Sanchez L, Seymour J, Jabeen MF, Fries A, Hynes G, Pavord ID, Petousi N, Hinks TS. Effects of azithromycin in severe eosinophilic asthma with concomitant monoclonal antibody treatment. Thorax. 2024 Dec 18:thorax-2024-221977.
来源：佳音健康达人