摘要：就像手机用久了会卡顿一样，我们体内的细胞也会"老化"。这项研究发现，一个叫p16的蛋白质就像细胞的"衰老开关"，当它在小胶质细胞（大脑的清洁工）和血管内皮细胞中过度活跃时，会引发一系列连锁反应：

就像手机用久了会卡顿一样，我们体内的细胞也会"老化"。这项研究发现，一个叫p16的蛋白质就像细胞的"衰老开关"，当它在小胶质细胞（大脑的清洁工）和血管内皮细胞中过度活跃时，会引发一系列连锁反应：

脑内垃圾堆积：导致tau蛋白（类似大脑里的"垃圾蛋白"）大量堆积，形成类似老年痴呆的病变。

血管漏水：大脑血管出现异常扩张，血管壁"密封胶"脱落，就像水管漏水一样让有害物质进入大脑。

清洁工罢工：本应清理垃圾的小胶质细胞反而释放有害物质，加重炎症。

记忆衰退：小鼠出现后肢僵硬、认路困难等症状，模拟了人类的痴呆表现。

图1 p16 基因敲除可减轻 PS19 小鼠中的衰老相关特征

关键发现：
▸ 关闭p16基因后，小鼠脑内炎症减轻、血管更健康、tau蛋白堆积减少
▸ 特别神奇的是，只要专门清除这两种细胞里的p16，就能改善大部分症状
▸ 年轻小鼠在还没出现明显症状时，就已经出现导航能力下降

图2 PS19 小鼠中的神经炎症依赖于 p16 的表达

图3 敲除 p16 可防止 PS19 小鼠出现神经退行性变和认知功能下降

生活类比：
想象大脑是个高端小区：

p16就像坏掉的物业系统

小胶质细胞是失控的清洁工（乱扔垃圾而不是打扫）

血管是漏水的管道系统

tau蛋白是堆积的装修垃圾
科学家找到的"基因剪刀"就是修好了物业系统，让小区重新正常运转。

图4 神经血管表型的改变依赖于 PS19 小鼠中 p16 的表达

现实意义：
这项研究为治疗阿尔茨海默病等老年脑病提供了新思路——未来或许可以通过精准靶向这些"衰老细胞"来延缓疾病进展。就像定期清理手机缓存能防止卡顿一样，清除衰老细胞可能帮助大脑保持年轻状态。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.neuron.2025.04.020

参考文献：

Graves SI, Meyer CF, Jeganathan KB, Baker DJ. p16-expressing microglia and endothelial cells promote tauopathy and neurovascular abnormalities in PS19 mice. Neuron. 2025 May 14:S0896-6273(25)00303-4. doi: 10.1016/j.neuron.2025.04.020. Epub ahead of print. PMID: 40381614.

编译作者：六月（brainnews创作团队）

校审：Simon（brainnews编辑部）

来源：科学小巨星