摘要：LOC730101通过抑制自噬和调节组蛋白H2A泛素化，来抑制DNA损伤修复。总结041. LOC730101的作用与机制：研究发现LOC730101能够与卵巢癌细胞中的自噬关键蛋白BECN1特异性结合，通过降低BECN1的磷酸化，抑制BECN1-Bcl2复合
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LOC730101通过抑制自噬和调节组蛋白H2A泛素化，来抑制DNA损伤修复。总结041. LOC730101的作用与机制：研究发现LOC730101能够与卵巢癌细胞中的自噬关键蛋白BECN1特异性结合，通过降低BECN1的磷酸化，抑制BECN1-Bcl2复合物解离，减少自噬体BECN1-VPS34的形成。2. 自噬与DNA损伤修复：LOC730101的高表达导致自噬底物p62积累增加，阻止RNF168释放到细胞核，抑制组蛋白H2A泛素化，影响DNA损伤因子BRCA1、RAD51和RAP80的核内招募，从而抑制DNA损伤修复。3. LncRNA的作用机制：LncRNA在癌症中通过多种机制发挥作用，包括染色质重塑、相互作用、ceRNA和天然反义转录本等，参与基因的表观遗传状态控制、转录调控、可变剪接过程以及转录后调控。4. LOC730101的分布与作用：LOC730101分布在核质中，通过RNA pull-down实验和质谱鉴定，发现BECN1是LOC730101的下游靶标，LOC730101通过翻译后修饰（PTM）的方式调控BECN1。5. BECN1的PTM与自噬：BECN1的PTM对自噬的控制和调节至关重要，LOC730101通过抑制BECN1的磷酸化来调节自噬。6. 卵巢癌耐药性与自噬：卵巢癌耐药性的产生与自噬的激活有关，自噬在顺铂治疗卵巢癌的过程中发挥保护作用。7. 自噬抑制剂的临床应用：氯喹（CQ）和羟氯喹（HCQ）作为自噬抑制剂，可能与化疗联用或与靶向药物联用，成为治疗耐药卵巢癌患者的有效策略。8. LOC730101作为预后标志物：LOC730101在卵巢癌的铂敏感组织中高表达，与预后正相关，可作为一种预后标志物来预测卵巢癌对铂类和PARP抑制剂的敏感性。参考资料：1.Lheureux S, Braunstein M, Oza AM. Epithelial ovarian cancer: evolution of management in the era of precision medicine. CA Cancer J Clin. 2019;69:280–304.2.Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality Worldwide for 36 cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71:209–49.原标题：《【Nature子刊】卵巢癌药物敏感性提升：中南大学彭淑平团队发现关键分子机制》 来源：小刘刘的日常生活
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