摘要：图1：上皮细胞中APP的上调通过增强APP-TNFRSF21轴促进FOLR2+巨噬细胞的坏死在IIMs和EGCs的上皮细胞中，APP mRNA水平逐渐高于CIMs的上皮细胞。免疫组织化学分析证实，与CIM样本相比，IIM和EGC样本中APP蛋白表达显著上调。此
原创 转网 转化医学网
图1：上皮细胞中APP的上调通过增强APP-TNFRSF21轴促进FOLR2+巨噬细胞的坏死在IIMs和EGCs的上皮细胞中，APP mRNA水平逐渐高于CIMs的上皮细胞。免疫组织化学分析证实，与CIM样本相比，IIM和EGC样本中APP蛋白表达显著上调。此外，蛋白质免疫印迹实验分析显示，IM和AGS细胞中APP蛋白水平高于GES-1细胞。值得注意的是，相关性分析揭示，FOLR2+巨噬细胞中的上皮APP表达与FOLR2表达呈负相关。mIHC分析结果显示，EGC组织样本中APP+上皮细胞与FOLR2+巨噬细胞的空间分布接近，这表明上皮细胞与FOLR2+巨噬细胞之间存在相互作用。研究人员推测APP+上皮细胞可能通过APP-TNFRSF21轴诱导FOLR2+巨噬细胞发生坏死。单细胞RNA测序数据证实FOLR2基因仅在巨噬细胞中特异性表达。因此，研究人员进行了FOLR2和坏死标记物p-MLKL的mIHC染色，以标记坏死的FOLR2+巨噬细胞。如图1H所示，从CIM到IIM再到EGC，组织中坏死的FOLR2+巨噬细胞的比例逐渐增加。此外，研究人员使用上皮细胞和巨噬细胞的共培养系统来研究APP-TNFRSF21轴是否在FOLR2+巨噬细胞中诱导坏死。结果显示，IM和AGS细胞可诱导FOLR2+巨噬细胞发生更多的坏死。另外，研究人员将MDMs与上皮细胞共培养，流式细胞术显示IM和AGS细胞导致FOLR2+巨噬细胞的数量减少，这种减少可通过抑制坏死的NSA逆转。这些结果表明，上皮细胞通过APP-TNFRSF21轴诱导FOLR2+巨噬细胞凋亡，从而导致EGC肿瘤发生过程中FOLR2+巨噬细胞数量减少。结论03本研究揭示了EGC独特的免疫景观，并发现FOLR2+巨噬细胞的数量从CIM阶段逐渐减少至IIM阶段直至EGC阶段。这些发现表明FOLR2+巨噬细胞具有抗肿瘤特性，并通过抗原交叉呈递影响CD8+T细胞的细胞毒性。此外，上皮细胞通过APP-TNFRSF21轴诱导FOLR2+巨噬细胞发生坏死性凋亡。因此，本研究为阐明FOLR2+巨噬细胞介导的IM恶性转化的潜在机制提供了新的见解。此外，FOLR2+巨噬细胞水平较低的IM患者可能面临较高的GC风险，这一新的生物标志物可能预示着胃癌筛查方法的范式转变。【参考资料】https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-03245-y#Sec28原标题：《独特免疫景观！苏州大学陈卫昌教授团队：新的胃癌生物标志物》 来源：郭子聊科学
免责声明：本站系转载，并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在30日内与本站联系，我们将在第一时间删除内容!
