摘要：瓦勒变性的一个主要范例是 NMNAT2 活性的丧失。NMNAT2 是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸升高和神经保护的一个有希望的靶点。全长 NMNAT2 基因疗法在微珠阻塞眼高压模型中可以有力地保护视网膜神经节细胞，这之前已在硅油诱导的眼高压模型中使用截短的 NMNAT2

瓦勒变性的一个主要范例是 NMNAT2 活性的丧失。NMNAT2 是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸升高和神经保护的一个有希望的靶点。全长 NMNAT2 基因疗法在微珠阻塞眼高压模型中可以有力地保护视网膜神经节细胞，这之前已在硅油诱导的眼高压模型中使用截短的 NMNAT2Δexon6 得到证实。绿茶多酚表没食子儿茶素没食子酸酯在微珠眼高压模型中具有神经保护作用，并将其主要神经保护作用与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸挽救途径区分开来。尽管绿茶多酚表没食子儿茶素没食子酸酯在这些模型中具有神经保护作用，但预计它在人体中的生物利用度非常低，这可能解释了它在临床试验中缺乏成功的原因。基于绿茶多酚表没食子儿茶素没食子酸酯结构，合成了类似物，从而开发出有效的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸增强剂，在离体组织模型中显示出神经保护作用。由于 NMNAT2 在神经元中富集，靶向 NMNAT2 可能有利于神经退行性疾病限制脱靶效应。

来自瑞典卡罗林斯卡学院Pete Williams团队认为，随着烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的消耗，它会导致轴突代谢受损和随后的轴突变性。NMNAT2 通过保持烟酰胺单核苷酸水平低和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸水平高来抑制这一过程。针对烟酰胺腺嘌呤二核苷酸代谢和瓦勒变性是一种有前途的神经退行性疾病和青光眼治疗策略，主要侧重于风险因素和症状的管理。NMNAT2 可能是一个完美的靶点，因为它具有神经保护特性，并且在神经元存活和健康中发挥着关键作用。鉴于基因疗法对神经退行性疾病等多基因疾病的局限性，开发小分子药物仍然是短期内从实验室过渡到临床的最可行方法。未来的研究应集中于优化这些小分子以提高其功效和安全性，最终为可显著改善患者预后的创新治疗铺平道路。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2026年2 月 2 期发表。

文章来源：Jöe M, Williams PA (2026) Targeting Wallerian degeneration in glaucoma. Neural Regen Res 21(2):693-694. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-01160

来源：中国神经再生研究杂志