摘要：时光如梭，2024年已近尾声。在临床医生与科研工作者的不懈努力下，这一年里胃癌领域涌现出了一系列重要的研究成果，为临床实践提供了新的思路和方向。值此之际，本文将回顾数个2024年胃癌诊疗领域重磅研究，涵盖围术期、晚期一线、晚期后线等多个治疗阶段，以期促进知识共

时光如梭，2024年已近尾声。在临床医生与科研工作者的不懈努力下，这一年里胃癌领域涌现出了一系列重要的研究成果，为临床实践提供了新的思路和方向。值此之际，本文将回顾数个2024年胃癌诊疗领域重磅研究，涵盖围术期、晚期一线、晚期后线等多个治疗阶段，以期促进知识共享与交流，推动胃癌诊疗水平提升。

围术期治疗

TOPGEAR研究¹是首个评估了术前放化疗（CRT）+围手术期化疗（CT）用于可切除胃/胃食管结合部腺癌患者的临床价值的随机Ⅲ期试验。研究结果显示，与仅围手术期化疗（n=288）相比，术前放化疗+围手术期化疗（n=286）显著提高了病理完全缓解（pCR）率（16.8% vs. 8.0%；P＜0.0001）且未显著增加毒性，但研究主要终点，即两组总生存期（OS）无显著差异（46.4个月 vs. 49.4个月，HR，1.05，P=0.70）。

图1. TOPGEAR研究手术和病理学结果

图2. TOPGEAR研究OS结果

图3. KEYNOTE-585研究ITT人群EFS，按是否（A）达pCR（B）达mPR（C）降期至N0（D）出现任何降期分别分析

图4. KEYNOTE-585研究ITT人群EFS，按是否（A）达pCR（B）达mPR（C）降期至N0（D）出现任何降期分别分析

晚期一线免疫治疗

FOLFOX方案联合纳武利尤单抗是HER2阴性晚期胃癌一线治疗的标准方案之一⁴。Ⅱ期IKF-AIO-Moonlight研究⁵尝试在FOLFOX方案基础上联合双免（纳武利尤单抗和伊匹木单抗）一线治疗未改善晚期胃或胃食管结合部腺癌患者。研究设计了四组，A组和A1组为FOLFOX联合双免同时给药，A2组为FOLFOX联合双免序贯治疗，B组为FOLFOX单药，C组为FLOT联合纳武利尤单抗。主要研究终点为队列A和队列B的中位无进展生存期（PFS）。结果显示，与单纯FOLFOX相比，FOLFOX联合双免同时该药并未改善ITT人群PFS（5.8个月 vs. 6.6个月；P=0.734）和OS（10.1个月 vs. 12.5个月；P=0.825），在PD-L1 CPS≥1的患者中也是如此。C组中位PFS（7.0个月）、中位OS（14.6个月）、ORR（56%）数据是4组中最高的，FLOT联合纳武利尤单抗似乎与疗效改善相关。尽管和FOLFOX单药相比，FOLFOX方案联合纳武利尤单抗与伊匹木单抗没有增强疗效，但也未增加毒性。

图5. IKF-AIO-Moonlight研究A组 vs B组PFS结果

图6. IKF-AIO-Moonlight研究A组 vs B组OS结果

图7. IKF-AIO-Moonlight研究4组PFS和OS结果

KEYNOTE-811⁶是一项国际多中心、随机对照的Ⅲ期临床研究，旨在评估帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗在HER2阳性晚期或不可切除胃/胃食管结合部腺癌患者中的疗效和安全性。既往中期分析已显示该组合方案在ORR和PFS方面取得了统计学显著差异，2024 ESMO年会上其最终OS分析结果披露，证实中位随访时间41.6个月后，与安慰剂+化疗相比，帕博利珠单抗+化疗可改善ITT人群OS（20.0个月 vs 16.8个月，HR 0.80，p=0.0040）、PFS（10.0个月 vs 8.1个月，HR 0.73）和ORR（72.6% vs 60.1%），在PD-L1 CPS≥1的患者中也看到了相似的获益趋势，但在PD-L1 CPS

图8. KEYNOTE-811研究ITT人群OS结果

图9. KEYNOTE-811研究ITT人群PFS结果

图10. KEYNOTE-811研究ITT人群ORR结果

SHR-1701是一种双功能融合蛋白，由靶向PD-L1的IgG4单抗与TGF-β受体Ⅱ的胞外域融合组成。一项多中心随机双盲Ⅲ期研究（NCT04950322）⁷评估了SHR-1701联合CAPOX一线治疗不可切除的HER2阴性局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌患者的疗效和安全性。结果显示，与安慰剂联合CAPOX相比，SHR-1701联合CAPOX可显著改善PD-L1 CPS≥5人群中位OS（16.8个月 vs. 10.4个月，HR 0.53，P＜0.0001）和ITT人群中位OS（15.8个月 vs. 11.2个月，HR 0.66，P＜0.0001），安全性可接受，未观察到新的安全性信号。SHR-1701联合CAPOX有望成为不可切除的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌患者的一线治疗新选择。

图11. SHR-1701联合CAPOX研究PD-L1 CPS≥5人群OS结果

图12. SHR-1701联合CAPOX研究ITT人群OS结果

晚期一线靶向治疗

Ⅲ期SPOTLIGHT研究⁸对比了靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的zolbetuximab联合化疗（mFOLFOX6）与单独化疗（mFOLFOX6）一线治疗CLDN18.2阳性/HER2阴性局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者的疗效和安全性。2024 ASCO大会公布的最终OS数据显示，相较于单独化疗组，Zolbetuximab联合化疗组显著改善患者中位PFS（11个月vs 8.9个月，HR 0.73，p=0.0024）和中位OS（18.2个月vs 15.6个月，HR 0.78，p=0.0075），无新的安全性信号出现。zolbetuximab联合mFOLFOX6方案可能成为CLDN18.2阳性/HER2阴性的晚期胃癌患者一线治疗选择。

图13. SPOTLIGHT研究PFS结果

图14. SPOTLIGHT研究OS结果

晚期二线及后线治疗

由于传统方案获益有限，患者整体生存不够理想，晚期胃癌后线治疗一直是临床诊疗难点。在日韩多中心Ⅱ期DESTINY-Gastric01（DG01）研究⁹中，新型抗体偶联药物（ADC）T-DXd用于HER2阳性晚期胃癌三线及以上患者中展现出令人瞩目的生存获益。为了验证T-DXd在中国患者中的价值，开放标签Ⅱ期桥接研究DESTINY-Gastric06（DG06）¹⁰应运而生，该研究纳入既往接受过至少两种治疗方案（包括氟尿嘧啶和铂类药物）的HER2阳性晚期胃癌中国患者，主要终点是通过独立中心审查（ICR）评估确认的ORR（cORR）；次要终点包括研究者评估（INV）的cORR、ICR评估的PFS和缓解持续时间（DoR）、OS以及安全性和耐受性。

结果显示，在全分析集中，ICR评估的cORR为28.8%，其中HER2 IHC 3+患者cORR为32.1%，HER2 IHC 2+/ISH+患者cORR为20.0%，INV确认的ORR为37.0%。虽然后线患者的肿瘤负荷较大，但T-DXd仍展现出强效的缩瘤能力。中位PFS为5.7个月，DoR为6.7个月，中位OS达11.1个月，由于研究期间正值COVID-19疫情，排除COVID-19感染相关因素后，患者中位OS超过1年（12.4个月），展现出了T-DXd长效稳定的抗肿瘤能力。

图15. DG06研究OS结果

值得注意的是，DG06研究入组患者比DG01研究基线特征相对更差，纳入了更多ECOG PS 1分（63.0% vs 50.4%）、胃食管结合部癌（30.1% vs 13.6%）、与肿瘤负荷较大（肿瘤直径≥5cm比例分别为60.3% vs 44.8%）患者。在此情况下， DG-06研究仍取得了与DG01研究一致的临床获益，无疑证明了T-DXd在中国患者中的临床价值。

安全性方面，DG06未发现新的安全性信号，最常见（≥20%）药物相关3级及以上不良事件包括中性粒细胞计数降低（25.3%）、贫血（24.2%）、血小板计数降低（20%）。仅3例（3.2%）患者发生间质性肺病/肺炎，均为1-2级。

图16. DG06研究安全性结果

DG06研究的突破性进展证实，T-DXd在接受过至少两种抗肿瘤治疗的HER2阳性晚期胃癌中国患者中展现了具有临床意义的生存获益及持久的抗肿瘤活性，并且安全性可管理，显示了T-DXd在HER2阳性晚期胃癌后线治疗的重要地位，展开了晚期胃癌治疗新篇章。

*材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

CN-150318

过期日期：2025-03-18

参考文献（向上滑动查看）：

1. Trevor Leong, et al. A randomized phase III trial of perioperative chemotherapy (periop CT) with or without preoperative chemoradiotherapy (preop CRT) for resectable gastric cancer (AGITG TOPGEAR): Final results from an intergroup trial of AGITG, TROG, EORTC and CCTG. 2024 ESMO LBA58.

2. Shitara K, Rha SY, Wyrwicz LS, et al. Neoadjuvant and adjuvant pembrolizumab plus chemotherapy in locally advanced gastric or gastro-oesophageal cancer (KEYNOTE-585): an interim analysis of the multicentre, double-blind, randomised phase 3 study. Lancet Oncol. 2024;25(2):212-224.

3. Kohei Shitara, et al. Neoadjuvant/adjuvant pembrolizumab (pembro) + chemotherapy (chemo) vs placebo (pbo) + chemo for gastric/gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma: Major pathologic response (mPR) in KEYNOTE-585. 2024 ASCO 4073.

4. 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南2024

5. Lorenzen, S. et al. Modified FOLFOX plus/minus nivolumab and ipilimumab vs FLOT plus nivolumab in patients with previously untreated advanced or metastatic adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction: Final results of the IKF-AIO-Moonlight trial. 2024 ESMO LBA59.

6. Janjigian, Y.Y. et al. Final overall survival for the phase III, KEYNOTE-811 study of pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2+ advanced, unresectable or metastatic G/GEJ adenocarcinoma. 2024 ESMO 1400O.

7. Peng, Z. et al. Phase III study of SHR-1701 versus placebo in combination with chemo as first-line (1L) therapy for HER2-negative gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma (G/GEJA). 2024 ESMO LBA60.

8. Kohei Shitara, et al. Final overall survival results from phase 3 SPOTLIGHT study evaluating zolbetuximab + mFOLFOX6 as first-line (1L) treatment for patients (pts) with claudin 18 isoform 2 (CLDN18.2)+, HER2−, locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma. 2024 ASCO 4036.

9. Shitara K, Bang YJ, Iwasa S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Gastric Cancer. N Engl J Med. 2020 Jun 18;382(25):2419-2430.

10. Lin Shen,1 Ping Chen, Jin Lu, et al. Trastuzumab deruxtecan in Chinese patients with previously treated HER2-positive locally advanced/metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: DESTINY-Gastric06 final analysis. 2024 ESMO Asia.129MO.

撰写：Amaia

审校：Amaia

排版：Babel

执行：Aurora

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来源：医脉通肿瘤科