摘要：根据II/III期REFRαME-O1临床试验，抗体-药物偶联物（ADC）luveltamab tazevibulin的疗效令人鼓舞，尤其是在FRα表达中低水平（FRα表达最低值≥25%；最高值＜75%）的卵巢癌患者中，且具有可控的安全性，为治疗选择有限的患者

根据II/III期REFRαME-O1临床试验，抗体-药物偶联物（ADC）luveltamab tazevibulin的疗效令人鼓舞，尤其是在FRα表达中低水平（FRα表达最低值≥25%；最高值＜75%）的卵巢癌患者中，且具有可控的安全性，为治疗选择有限的患者群体带来了希望。

II/III期REFRαME-O1临床试验（NCT05870748）的II期临床试验数据已于2025年妇科肿瘤学会（Society of Gynecologic Oncol）女性癌症年会上公布。入选II期研究的患者按1:1的比例随机分配接受以下两组治疗：每3周一次，前2个周期起始剂量为5.2mg/kg，联合预防性粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗，之后治疗周期的剂量为4.3mg/kg；或从第1个周期开始每3周接受一次4.3mg/kg剂量治疗。入选患者需既往接受过1-3线治疗，且ECOG体能状态评分为0或1。原发性铂类难治性疾病患者被排除在外。II期研究的主要终点是安全性、研究者根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）以及药代动力学。

REFRαME-O1研究设计

◎起始剂量5.2mg/kg组的ORR为32%（95%CI: 17%-50%），疾病控制率（DCR）为96%（95%CI: 80%-99.9%）。最佳缓解率包括完全缓解（CR）率为4.0%，部分缓解（PR）率为28.0%、，病情稳定（SD）率为68.0%，疾病进展（PD）率为4.0%。中位缓解时间为6.0周（范围：4.7-11周）。值得注意的是，在该队列中，FRα表达水平低至中等的患者（n=12）的ORR为33.3%（95%CI: 12.3%-60.9%），DCR为91.7%（95%CI: 61.5%-99.8%）。FRα表达水平高（≥75%）的患者（n=13）的ORR和DCR分别为30.8%（95%CI: 9.1%-61.4%）和100%（95%CI: 75.3%-100%）。

◎从第一周期采用4.3mg/kg剂量组（n=29）的ORR为13.8%（95%CI: 3.9%-32%），DCR为69%（95%CI: 49%-85%）。最佳缓解率包括PR 13.8%、SD 55.2%和PD 31.0%。中位缓解时间为6.4周（范围：5.4-11.9周）。

REFRαME-O1研究：5.2mg/kg和4.3mg/kg起始剂量组的疗效

◎至数据截止，5.2mg/kg剂量组79%的患者因PD（71.4%）和不良反应（AE；3.6%）停止治疗；4.3mg/kg剂量组86%的患者因PD（65.5%）和AE（10.3%）停止治疗。两种剂量方案的安全性相似，中性粒细胞减少症的发生率低于先前研究。

◎在两种剂量的总体人群中（n=57），所有患者均经历了至少一种治疗期间出现的不良反应（TEAE），其中71.9%的患者发生了≥3级TEAE。最常见的TEAE包括关节痛（任何级别，70.2%；≥3级，12.3%）、恶心（61.4%；3.5%）、便秘（54.4%；7.0%）、中性粒细胞减少症（45.6%；28.1%）、疲劳（45.6%；3.5%）、肌痛（43.9%；8.8%）、腹痛（38.6%；8.8%）、神经病变（38.6%；1.8%）、食欲下降（38.6%；0%）、呕吐（35.1%；1.8%）、失眠（29.8%；3.5%）、丙氨酸氨基转移酶水平升高（26.3%；5.3%）和脱发（24.6%；0%）。

“Luveltamab tazevibulin在铂耐药且FRα表达（按肿瘤比例评分）≥25%（占所有高级别浆液性癌的80%）的卵巢癌患者中表现出临床活性，其ORR超过30%，”该研究的主要作者、韩国首尔延世大学医学院妇产科副教授Jung-YunLee在数据报告中表示。根据II期数据，研究人员选择的luveltamab tazevibulin最佳剂量为前2个周期每3周一次5.2mg/kg联合G-CSF预防，然后每3周一次4.3mg/kg。

REFRαME-O1目前正在招募III期临床试验的患者。在该阶段，研究人员将按1:1的比例随机分配患者接受Luveltamab tazevibulin或研究人员选择的化疗方案。

参考文献
Lee JY, Oaknin A, Lorusso D, et al. Efficacy and safety of luveltamab tazevibulin in patients with recurrent platinum-resistant ovarian cancer: results from the dose-optimization stage of the REFRαME-O1 (GOG-3086, ENGOT-79OV, and APGOT-OV9) phase 2/3 study. Presented at: 2025 Society of Gynecologic Oncology Annual Meeting on Women’s Cancer; March 14-17, 2025; Seattle, WA. Abstract 922978.

来源：肿瘤瞭望