摘要：FcγRIIIA是位于自然杀伤（NK）细胞、巨噬细胞、肥大细胞等免疫细胞表面的受体，它主要通过与抗体的Fc段结合参与免疫反应。FcγRIIIA是介导ADCC效应的主要Fc受体，它能够识别并结合标记病原体、肿瘤细胞等靶标的抗体的Fc段，促使NK细胞识别并杀伤靶细

FcγRIIIA是位于自然杀伤（NK）细胞、巨噬细胞、肥大细胞等免疫细胞表面的受体，它主要通过与抗体的Fc段结合参与免疫反应。FcγRIIIA是介导ADCC效应的主要Fc受体，它能够识别并结合标记病原体、肿瘤细胞等靶标的抗体的Fc段，促使NK细胞识别并杀伤靶细胞以防御感染，起到对肿瘤免疫监视的作用。除此以外，FcγRIIIA还参与免疫耐受与调节、免疫激活和吞噬过程。

基于FcγRIIIA的功能，FcγRIIIA在抗体药物的效果中起着至关重要的作用，尤其是在单克隆抗体治疗中，许多抗体药物通过ADCC机制来增强治疗效果。例如，Rituximab（利妥昔单抗）、Trastuzumab（赫赛汀）等抗体药物通过与肿瘤细胞表面标记的抗原结合，并通过FcγRIIIA介导的ADCC效应，发挥对肿瘤细胞的细胞毒性作用。通过优化抗体的Fc段结构，增强抗体与FcγRIIIA的结合亲和力，可以提高抗体药物的效力。此外，目前已有多款靶向FcγRIIIA的在研药物正处于临床试验阶段，用于治疗肿瘤或自身免疫性疾病，这些药物大多为多靶点抗体药，不仅作用于靶细胞表面抗原，还特定作用于NK细胞表面FcγRIIIA，加强ADCC效应，有效介导靶细胞裂解。

靶向FcγRIIIA的在研药物(数据来源：药渡)

FcγRIIIA受体有两种常见的等位基因：V176和F176，它们在氨基酸序列上有所不同，具体在于第176位氨基酸的替代，这种差异影响FcγRIIIA与IgG抗体的亲和力，进而影响其介导的免疫效应。

FcγRIIIA(V176)由于第176位的缬氨酸（Valine）具有更小的侧链体积和更好的立体匹配性，可以与IgG抗体的Fc段形成更强的结合。此外，对于依赖ADCC机制的抗体药物（如曲妥珠单抗和利妥昔单抗），V176型因其高亲和力，增强了NK细胞和其他效应细胞的功能。

FcγRIIIA(F176) 由于苯丙氨酸（Phenylalanine）的较大侧链，可能导致与IgG Fc段的结合位点有一定的空间限制或立体冲突，从而降低了结合的紧密性。这种较低的亲和力会削弱了抗体和效应细胞的相互作用。

FcγRIIIA（V176）对IgG1和IgG3的亲和力非常高，但IgG1是目前多数治疗性抗体（如曲妥珠单抗、利妥昔单抗）的首选骨架，因为它能有效激活ADCC；IgG3的长铰链区和灵活性使其也能很好地与FcγRIIIA（V176）结合，尽管在某些情况下亲和力略低于IgG1；IgG4对FcγRIIIA（V176）的亲和力次于IgG1和IgG3，但仍具有一定结合能力。IgG4在临床上更多用于抗炎治疗。

尽管FcγRIIIA(F176)与FcγRIIIA(V176)相比，总体IgG抗体亲和力较低，但其对某些IgG亚型的亲和力存在一定的规律性。IgG1和IgG3是FcγRIIIA（F176）主要介导免疫效应的亚型，FcγRIIIA（F176）对IgG3的亲和力相对较高，因为IgG3的Fc区域具有较多的关键糖基化位点和独特的铰链区结构，这些特性增加了与FcγR的结合能力。

然而，IgG2与FcγRIIIA的结合能力最弱，无论是V176还是F176型，对ADCC作用几乎没有贡献。

对于基因型为V176的患者，由于其较高的IgG亲和力，通常对以ADCC为主的单克隆抗体治疗（如曲妥珠单抗、利妥昔单抗）反应较好；基因型位F176的患者对这些治疗的响应较差，可能需要额外的免疫增强措施或优化抗体设计，来提高治疗效果。

ADCC效应评估是抗体药早期研发过程中不可或缺的一部分，通过ADCC功能性，研究人员可一定程度上预见抗体药在体内的表现，为接下来的研究计划增砖添瓦。基于TR-FRER技术，ACROBiosystems百普赛斯成功开发了Human FcγRIIIA/CD16a (V176)结合检测试剂盒(Cat. No.FRT-07)，专门用于抗体候选药物的ADCC功能性评价，在0.5-1小时内即可完成实验，此外还可用于高通量筛选人CD16a特异性抗体和鉴定抗体药与人CD16a (V176)结合能力。一个试剂盒，多种用途尽在掌握！

Human FcγRIIIA/CD16a (V176)结合检测试剂盒(TR-FRET)的原理示意图

性价比更优：量足无忧，充分考虑稀释与移液损失，价格更低；

验证数据全面：经多种抗体亚型和抗体药验证；

试剂盒组分稳定：可长期储存于2-8℃；

操作简便快捷：无需繁杂的洗板步骤，大幅节省时间；

批间一致性高：严格把控原材料、成品质量，稳定供货；

结果精准可靠：检测灵敏度高，基质效应弱。

检测灵敏度高，样本可选浓度范围大

基于TR-FRET竞争法，使用Human IgG抗体和Human CD16a(V176)获得试剂盒的抑制性标准曲线。

基质效应低，背景影响小，结果更可靠

向稀释的缓冲液中加入不同水平的DEME、RPMI1640、FBS和HSA来验证潜在的基质效应。

与不同抗体亚型的结合验证

使用本试剂盒分别检测了不同亚型的人IgG与人CD16a (V176)的结合活性，结果显示，人CD16a (V176)与人IgG1、IgG2、IgG3、IgG4结合的亲和力较低，其中与IgG1和IgG3的亲和力高于IgG2和IgG4。

与FDA批准的抗体药物的结合验证

使用本试剂盒检测了4种经FDA批准的抗体药物与人CD16a (V176)结合活性。Bevacizumab和Efgartigimod alfa与人CD16a (V176) 结合为300nM到700nM水平，Eculizumab的Fc被改造设计，其铰链区为Human IgG2的铰链区，CH2-CH3区为Human IgG4的CH2-CH3区，其与人CD16a (V176)不结合，Toripalimab和CD16a (V176)不结合。

种属交叉反应验证

使用本试剂盒分别检测了不同亚型的小鼠IgG与人CD16a (V176)的结合活性，包括小鼠IgG1、小鼠IgG2a、小鼠IgG2b，结果如下图，人CD16a (V176)几乎不与小鼠IgG1、小鼠IgG2a和小鼠IgG2b等抗体结合。

精准无忧，试用更超值！

Human FcγRIIIA/CD16a (V176)结合检测试剂盒试用活动

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来源：动态宝