摘要：尼麦角林是临床常用于治疗脑血管疾病的药物，经常被用于治疗脑供血不足、眩晕、脑梗死的疾病，并且治疗效果显著。目前国内外已积累了越来越多的尼麦角林治疗经验，本文对此进行总结归纳，以供临床参考。
*仅供医学专业人士阅读参考
尼麦角林能治疗这5类疾病，你知道吗？
撰文：常怡勇
尼麦角林是临床常用于治疗脑血管疾病的药物，经常被用于治疗脑供血不足、眩晕、脑梗死的疾病，并且治疗效果显著。目前国内外已积累了越来越多的尼麦角林治疗经验，本文对此进行总结归纳，以供临床参考。
目前在神经内科该药主要用于改善脑梗塞后遗症引起的意欲低下和情感障碍（感觉迟钝、注意力不集中、记忆力衰退、缺乏意念、忧郁、不安等）；改善急、慢性周围循环障碍（肢体血管闭塞性疾病及其他末梢循环不良症状，如雷诺氏综合症/肢端痉挛）；治疗血管性痴呆（VaD），尤其在早期治疗时对认知、记忆等有改善，并能减轻疾病严重程度。
1.作用机理
尼麦角林对α1肾上腺素能受体和5-羟色胺（5-HT）-A受体有高度亲和性，对α2受体和5-HT2受体有中等亲和性，对D1、D2多巴胺能受体和M1、M2胆碱能受体则有弱亲和性[1]。
α受体拮抗活性具有扩张血管，降低血管阻力和增加血流量等作用[2]；可促进大脑皮质和纹状体区去甲肾上腺素及多巴胺等神经递质的转换而增加神经传导[3]；通过抗氧化活性及促进脑源性神经营养因子合成，抑制胶质细胞释放炎症因子，从而保护脑细胞功能[4-5]；可通过抑制腺苷酸环化酶活性来提高机体三磷酸腺苷（ATP）水平，改善脑细胞能量代谢[6]；抑制前列环素生成具有抑制血小板聚集和抗血栓作用[7]。
2.指南共识及专家推荐
《尼麦角林在中老年神经系统疾病中的应用建议》[8]指出：
1.对于轻中度阿尔茨海默病（AD）患者，建议使用尼麦角林治疗（Ⅱ级推荐，B级证据）。
2.对于轻中度VaD，在防治血管病变的基础上，建议使用尼麦角林改善其认知和行为方面的异常（I级推荐，A级证据）。对于高血压伴发脑白质疏松患者，可以使用尼麦角林（Ⅱ级推荐，B级证据）。
3.急性期和康复期缺血性脑卒中患者使用尼麦角林，可能有益于认知能力、偏瘫，脑卒中后抑郁、失眠、意志缺失等症状的改善（Ⅲ级推荐，C级证据）。
4.对于中枢性原因所致的不稳定感，有跌倒风险的老年患者，使用尼麦角林可能有助于站立和行走的稳定性以及生活质量的提高（Ⅱ级推荐，B级证据）。
5.其他：对于轻中度吞咽困难、有吸入性肺炎风险的脑卒中患者可以考虑试用尼麦角林（Ⅲ级推荐，C级证据）
6.推荐中长疗程的尼麦角林治疗方案（I级推荐，A级证据），大多数临床研究采用了4周～2年的疗程。多数研究采用剂量为30～60mg／d，国内至少有一项研究证实，60mg／d剂量的安全性，建议临床使用时应参考药品说明书谨慎选择用量。
在《欧洲神经病学联盟阿尔次海默病诊疗指南（2010年）》和中国卒中学会《卒中后认知障碍管理专家共识（2017）等国内外指南共识中，尼表角林在VaD中的应用为I级推荐，在AD和中枢性平衡障碍中的应用为Ⅱ级推荐，在缺血性脑卒中的应用为Ⅲ级推荐[9]。
3.治疗痴呆／认知障碍
AD和VaD是痴呆最常见的两大病因，患者常表现为两病共存。传统观念认为AD和VaD是两种发病机制完全不同的独立疾病，近年来研究逐渐发现两者在发病危险因素、临床特征及病理学等方面有相似部分。目前已有多个临床试验致力于尼麦角林在AD、VaD或混合型痴呆（MD）中的临床疗效研究并取得一定效果。
10488例脑血管疾病伴记忆力减退的患者，给予尼麦角林口服治疗（30mg，3次／d），治疗仅1个月后患者记忆力即得到显著改善，注意力、人际关系等其他认知及社会功能也得到改善[10]。
在一项随机双盲安慰剂对照临床研究中，对112例轻中度痴呆患者（56例AD和56例VaD）治疗8周后，尼麦角林组患者的神经电生理变化提示尼麦角林能显著改善痴呆患者的认知功能[11]。
一项欧洲多中心随机双盲临床试验中346例年龄大于50岁AD患者被随机分为尼麦角林组和安慰剂组，尼麦角林治疗剂量60mg／d，经过6个月治疗后，尼麦角林组认知分量表（ADAS-cog）评分显著优于安慰剂组（P=0.04）[12]。
国际循证医学协作组织对14项随机双盲安慰剂对照临床试验进行荟萃分析，共1427例接受尼麦角林（30～60mg／d）治疗的的轻中度痴呆患者（包括AD、VaD或MD）被纳入研究，治疗期1个月至2年不等[13]。提示尼麦角林显著改善了痴呆患者的认知功能和行为症状；尼麦角林治疗2个月后即出现明显疗效，6个月时仍有效；治疗6个月和12个月时尼麦角林组改善认知功能均优于安慰剂组。
4.治疗前庭中枢性平衡障碍
前庭中枢性平衡障碍多表现为头晕和眩晕等症状。在一项多中心随机双盲安慰剂对照试验中，89例年龄在50～85岁之间的前庭中枢性平衡障碍患者参与研究，治疗组给予尼麦角林60mg／d，治疗期为3个月，使用头晕等级评定量表（DARS）和眩晕障碍量表（DHI）评定受试者症状严重程度和生活质量，结果显示治疗1个月后尼麦角林组DARS和DHI评分均显著优于安慰剂组[14]。
5.治疗脑血管疾病
一项16名健康成年人参与的随机双盲安慰剂对照研究证实了在实验性低氧环境下尼麦角林具有脑保护作用[15]。另一项随机双盲临床试验中30例急性或慢性脑梗死患者接受6个月的尼麦角林（60mg／d）康复治疗，结果除观察到认知功能改善外，尼麦角林还可促进患者的运动功能恢复[16]。另有研究发现尼麦角林可改善脑血管疾病患者的失眠等精神症状[17]。
一项小样本随机双盲试验比较了尼麦角林与甲磺酸双氢麦角毒碱对康复期缺血性脑卒中的疗效，结果显示，2种药物治疗均可显著性小幅度改善患者的肢体运动能力、山德士老龄评分以及部分脑电活动指标，虽未设安慰剂对照组，但2种药物疗效相近[18]。
此外，多项小样本研究结果提示，尼麦角林在急、慢性脑卒中患者的认知障碍、偏瘫、脑卒中后抑郁、失眠、意志缺失等方面可能提供有益的影响，而长期坚持治疗可能有助于巩固疗效[19]。
6.治疗周围血管疾病
由于尼麦角林具有较强的α受体阻滞和扩血管作用，因此治疗周围动脉疾病有效。131例下肢动脉闭塞症间歇性跛行患者随机分为尼麦角林组和萘呋胺组，治疗6个月后结果显示尼麦角林提高下肢动脉闭塞症患者运动量和耐受力的疗效比萘呋胺更显著[20]。
7.治疗神经营养性角膜炎（NK）
西班牙巴塞罗那医院科研人员通过对2020年1-11月的NK患者进行的前瞻性病例系列回顾。对患者进行口服尼麦角林治疗。结果显示，14例患者中有10例（71%）在26-27天（范围7-90天）后角膜完全愈合；3例（22%）患者的伤口基本愈合，1例（7%）失访。
尼麦角林的平均治疗时间为11天（范围0-28天）。用药期间未观察到尼麦角林的不良反应。研究验证尼麦角林作为NK的辅助治疗，在临床实践中显现了有益于上皮缺损愈合的潜在应用。该研究发表在2021年10月的《眼科免疫学和炎症反应》学术期刊上[9]。
参考文献
[1] Winblad B，Fioravanti M．Dolezal T，et a1．Therapeutic use of nicergoline[J]．Clin Drug Investig，2008，28(9)：533-552．
[2] Alvarez-Guerra M，Bertholom N，Garay RP．Selective blockade by nicergoline of vascular responses elicited by stimulation of al-pha 1 Aadrenoceptor subtype in the rat[J]．Fundam Clin Pharmac01，1999，13(1)：50-58．
[3] Moretti A，Carfagna N，Caccia C，et a1．Effect of ergolines on neurotransmitter systems in the rat brain[J]．Arch Int Pharmacodyn Ther，1988，294(1)：33-45．
[4] Nishio T，Sunohara N，Furukawa S，et a1．Repeated injections of nicergoline increase the nerve growth factor level in the aged rat brain[J]．Jpn J Pharmacol，1998，76(3)：321-323．
[5] Mizuno T，Kuno R．Nitta A，et a1．Protective effects of nicergoline against neuronal cell death induced by activated microglia and astrocytes[J]．Brain Res，2005，1066(1-2)：78-85．
[6] Miccheli A，Puccetti C，Capuani G，et a1．[1-13C]Glucose antry in neuronal and astrocytic intermediary metabolism of aged rats．A study of the effects of nicergoline treatment by 13CNMR spectroscopy[J]．Brain Res，2003，966(1)：116-125．
[7] Nagakawa Y，Akedo Y，Kaku S，et a1．Effect of nieergoline on platelet aggregation，plasma viscosity and erythrocyte deforlTlability in geriatric patients with cerebral infarction．Preliminary report[J]．Arzneimittelforschung，1990，40(8)：862-864．
[8]尼麦角林应用建议专家组. 尼麦角林在中老年神经系统疾病中的应用建议[J].中华老年心脑血管病杂志，2012，14（11）：1141-1144.
[9]朱军生.尼麦角林临床挖潜新应用.医药经济报2024年11年7日第7版.
[10] Boulu P．Effets du Sermion@sur les troubles n'ln．esiques et les fonctions de la vie de relation[J]．Tempo medical，1 990，(397)：24-27．
[11] Saletu B，Anderer P，Semlitsch Hv．Relations between symptomatotogy and brain function in dementias：double-blind，placebo-controlted，clinical and EEG／ERP mapping studies with nicergoline[J]．Dement Geriatr Cogn Disord，1997，8(Suppl 1)：12-21．
[12] Winblad B，Bonura ML。Rossini BM，et a1．Nicergoline in the Treatment of Mild-to-Moderate AIzheimers Disease：A European Muhicentre Trial[J]．Clinical Drug Investigation，2001，21(9)：621-632．
[13] Fioravanti M，Flicker L．Nicergoline for dementia and other age associated forms of cognitive impairment[J]．Cochrane Database of Systematic Reviews，2001，(4)：CD003159．
[14] Felisati G，Battaglia A，Papini MG，et a1．Nicergoline in balance alterations in adult and elderly patients：A double-blind，placebo-controlled study[J]．Clinical drug investigation，2002，22(11)：731-740．
[15] Saletu B，Grunberger J，Linzmayer L，et a1．Brain protection of nicergoline against hypoxia：EDG brain mapping and psychometry[J]．J Neural Transm Park Dis Dement Sect，1990，2(4)：305-325．
[16] Elwan O，Helmy AA．Tamawy ME，et a1．Ergoloids and ischaemic strokes：efficacy and mechanism of action[J]．J Int Med Res，1995，23(3)：154-166．
[17] Katsumata T，Katayama Y．Treatment by medicine which improves cerebral circulation and metabolism[J]．Nihon Rinsho，2006，64(Suppl 8)：81-84．
[18]Elwan O，Helmy A，Tamawy M，et al.Ergoloids and ischac-mic strokes；cfficacy and mechanism of action[J].J Int Med Res.
[19]Winblad B，Fioravanti M.Dolezal T，et al.Therapeutic use ofmicergoline[J].Clinical Drug Investigation，2008，28：533-552.
[20] Meilhac B，Montestrue F，Aubin F，et a1．Double-blind randomized comparative study of nicergoline naftidrofuryl on the quality of life in chronic obliterative arteriopathy of lower limbs with intermittent claudication[J]．Therapie，1997，52(3)：179．
责任编辑：老豆芽
*"医学界"力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。
来源：医学界神经病学频道