摘要：贺普拉肽（Hepalatide）是一款由上海贺普药业开发用于慢性乙型肝炎治疗的病毒进入抑制剂，是一种来自乙肝病毒（HBV）Pre-S1 的47aa合成肽，可以通过与肝细胞表面的HBV进入受体牛黄酸钠共转运多肽（NTCP）竞争性结合来阻断HBV进入肝细胞。

贺普拉肽（Hepalatide）是一款由上海贺普药业开发用于慢性乙型肝炎治疗的病毒进入抑制剂，是一种来自乙肝病毒（HBV）Pre-S1 的47aa合成肽，可以通过与肝细胞表面的HBV进入受体牛黄酸钠共转运多肽（NTCP）竞争性结合来阻断HBV进入肝细胞。

此前2023年的欧洲肝病学会年会上，研究人员曾公布了该药物联合PegIFN-a2a 治疗慢乙肝的 2 期临床试验部分数据（查看详细内容：EASL2023：贺普拉肽（Hepalatide）联合PegIFN-a2a治疗慢乙肝II期临床初步数据公布），近期在荷兰阿姆斯特丹举办的2025年欧洲肝病年会（EASL2025）上，研究人员也带来了该项 2 期临床的部分研究结果。

该研究为随机、安慰剂对照、双盲 Phase II 期临床试验（NCT 04426968），研究计划从中国 12家医院招募96名年龄在18至60岁， HBV DNA≥20000 IU/ml (HBeAg阳性）或 HBV DNA≥2000 IU/ml（HBeAg阴性），2×ULN≤ALT≤10×ULN ，无肝硬化，干扰素未经治慢乙肝患者作为受试者。

慢乙肝患者被按照1:1:1:1比例随机分配到 2.10毫克， 4.20毫克， 6.30毫克贺普拉肽（Hepalatide）组和安慰剂组接受24周的治疗。所有患者均接受皮下注射聚乙二醇干扰素-α2a（PegIFN）（180μg/W）48周的基础治疗。

研究的主要终点为安全性和 HBV DNA 阴转（24周结束时 cut-off值为20 IU/m）。在治疗结束的第24周同时还对HBsAg，PgRNA, cccDNA 以及肝组织病理学应答进行评估。

研究结果，试验共纳入96名受试者（77名HBeAg阳性和19名HBeAg阴性），每组24名患者。有2名患者因干扰素相关的不良事件（AE）退出研究。共记录了1281起不良事件，等级从1至3，主要与干扰素相关。仅有26起不良事件与贺普拉肽（Hepalatide）相关，所有不良事件的等级均为1或2。

在24周贺普拉肽（Hepalatide）治疗结束时，2.1 mg、4.2 mg、6.3 mg和安慰剂组的病毒学应答（HBV DNA

在基线和24周贺普拉肽（Hepalatide）治疗结束时，分别获得了21和14 例肝活检。所有四组在基线活检中 ccDNA 阳性结果分别为3.463±1.03、2.383±0.97、3.850±1.08 和 3.018±0.76 log10 copies/μL。

令人惊讶的是，在24周贺普拉肽（Hepalatide）治疗结束时，4.2 mg 和 6.3 mg 组的样本中 33.3%（1/3）和40.0%（2/5）的 ccDNA未被检测到（

研究认为，研究中的联合疗法可能通过贺普拉肽（Hepalatide）抑制HBV进入来阻止cccDNA的补充，并通过PEG-IFN加速cccDNA的衰减，从而改变HBV库的平衡。这一策略为实现慢性乙型肝炎患者的根治提供了巨大潜力。

来源：临床肝胆病杂志一点号