摘要：2025年5月19日，再鼎医药宣布，其靶向DLL3的创新抗体偶联药物（ADC））ZL-1310获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予快速通道资格认定，用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。

2025年5月19日，再鼎医药宣布，其靶向DLL3的创新抗体偶联药物（ADC））ZL-1310获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予快速通道资格认定，用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。

SCLC是最具侵袭性和致命的实体肿瘤之一，每年全球约250万被诊断为肺癌的患者中，大约有15%属于SCLC。其中，约三分之二的小细胞肺癌患者在确诊时已经处于广泛期。

DLL3是一个在SCLC和其他DLL3阳性实体瘤治疗中展现出治疗前景的靶点。DLL3表达于大多数SCLC细胞表面，在促进SCLC细胞增殖、迁移和侵袭方面发挥着关键作用。

ZL-1310是一款靶向DLL3的创新抗体偶联药物（ADC）。临床前研究数据表明，ZL-1310与细胞表面的DLL3表现出强烈且具特异性的结合，导致肿瘤细胞内化、细胞周期停滞和诱导细胞凋亡。在体内，ZL-1310在癌细胞衍生（CDX）和SCLC患者样品衍生（PDX）异种移植模型中均以剂量依赖性方式有效抑制已建立的人类肿瘤的生长。

靶点：DLL3

厂家：再鼎医药

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

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临床数据

目前，在一项正在进行的全球I期临床试验（NCT06179069）中，评估ZL-1310用于治疗ES-SCLC患者的疗效和安全性。该试验的最新数据将在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的壁报环节公布。此次会议将于2025年5月30日至6月3日在伊利诺伊州芝加哥举行。

值得注意的是，所有参加研究的患者在先前的铂类化疗后都经历了疾病进展，92%的患者在免疫检查点抑制剂治疗后也取得了进展。超过一半（56%）的患者先前接受过2种或更多的治疗，28%的患者在研究开始时已发生脑转移。截至2024年10月10日，数据截止，19例患者根据RECIST 1.1标准进行了基线后肿瘤评估，其中16例患者的DLL3表达可评估。

在2024年10月的EORTC-NCI-AACR研讨会上，来自该试验的单药剂量递增部分（Ia部分）的中期数据显示，ZL-1310在4种测试剂量水平（0.8mg/kg, 1.6mg/kg，2.0mg/kg和2.4mg/kg）治疗的25例患者中具有早期抗肿瘤活性。在19例接受至少1次治疗后肿瘤评估的患者中，总体客观缓解率（ORR）为74%（95%，置信区间：48.8%~90.9%）。

在14例缓解者中，13例在数据截止时仍在接受治疗，最长的缓解持续了6.5个月以上。中位随访时间为2.4个月，中位持续缓解时间（DOR）尚无法估计。值得注意的是，所有6例基线脑转移患者均获得了部分缓解（PR），并且1例先前接受DLL3定向双特异性药物治疗的患者在首次评估时也经历了PR。

安全性

在安全性可评估人群（n = 25）中，ZL-1310通常耐受性良好。大多数治疗不良事件（TEAE）的严重程度为1级或2级。在2.4mg/kg剂量下，报告了1例4级短暂中性粒细胞减少和血小板减少的剂量限制性毒性（DLT）事件。20%的患者发生3级或更高级别的治疗相关不良事件（TRAEs），其中中性粒细胞减少症最为常见（12%）。2例患者（8%）报告了严重的TRAE，3例患者（12%）需要减少剂量；没有患者因TEAE而停止治疗。

小结

此次美FDA授予ZL-1310快速通道资格的决定凸显了SCLC患者扩大治疗选择的重大需求。I期试验的中期分析数据显示，总体客观缓解率为74%，在脑转移患者中具有显著活性。

来源：yintahealth