摘要：糖尿病，这个全球超 5 亿人罹患的慢性疾病，正以 “无声杀手” 的姿态威胁着人类健康。传统治疗手段中，胰岛素注射虽能有效控糖，却常伴随体重增加、低血糖风险等问题；口服降糖药如二甲双胍、磺脲类药物，也面临着疗效局限或胃肠道反应的挑战。尤其是对于合并肥胖、心血管疾
糖尿病，这个全球超 5 亿人罹患的慢性疾病，正以 “无声杀手” 的姿态威胁着人类健康。传统治疗手段中，胰岛素注射虽能有效控糖，却常伴随体重增加、低血糖风险等问题；口服降糖药如二甲双胍、磺脲类药物，也面临着疗效局限或胃肠道反应的挑战。尤其是对于合并肥胖、心血管疾病的患者，如何在控糖之外实现多重代谢管理，成为医学界长期探索的难题。
2005 年，随着首款 GLP-1 受体激动剂艾塞那肽（Exenatide）的问世，糖尿病治疗迎来了革命性突破。这类药物不仅能显著降低血糖，更能通过调节食欲、改善胰岛素敏感性、保护心血管等多重机制，开启 “一站式代谢管理” 的新时代。截至 2024 年，全球已有十余种 GLP-1 药物获批上市，其适应症也从 2 型糖尿病拓展到肥胖症、非酒精性脂肪肝等代谢性疾病。今天，我们就来全面解析这类 “明星药物” 的庐山真面目。
GLP-1（胰高血糖素样肽 - 1）本是肠道细胞分泌的一种激素，当我们进食后，它会随着食物消化被释放到血液中，发挥两大核心作用：
促进胰岛素精准分泌：像 “智能开关” 一样，仅在血糖升高时刺激胰岛 β 细胞分泌胰岛素，避免了传统促泌剂可能导致的低血糖风险。抑制胰高血糖素释放：减少肝脏糖原分解和葡萄糖输出，从源头控制血糖 “来路”。此外，GLP-1 还能通过作用于大脑食欲中枢，让人产生饱腹感，减少进食量 —— 这也是其兼具减重效果的关键原因。天然 GLP-1 在体内会被一种叫 DPP-4 的酶迅速降解，半衰期仅 2 分钟，无法直接作为药物使用。科学家通过两种思路开发出长效制剂：
结构改造：如艾塞那肽来源于蜥蜴唾液，通过氨基酸序列改造使其不易被降解，半衰期延长至数小时；新型递送系统：如度拉糖肽（Dulaglutide）采用聚乙二醇（PEG）修饰技术，半衰期可达 7 天，实现一周一针。目前国内获批的 GLP-1 受体激动剂可分为短效和长效两大类，每种药物的特点与适用人群差异显著，需在医生指导下个体化选择。
代表药物：艾塞那肽（Exenatide）、利司那肽（Liraglutide，早期版本）给药方式：皮下注射，每日 1-2 次核心优势：
起效快，主要控制餐后血糖，适合饮食不规律或餐后血糖波动大的患者；剂量调整灵活，可根据每餐进食量微调。典型案例：52 岁的张女士，糖尿病史 3 年，空腹血糖 7.8mmol/L，餐后 2 小时常飙升至 13mmol/L，体型偏胖（BMI 27.5）。医生为其选择艾塞那肽注射液，每日早餐前注射 5μg，配合饮食控制，2 周后餐后血糖降至 8.5mmol/L，体重减轻 2kg。注意事项：
需餐前 1 小时注射，漏打可能影响控糖效果；胃肠道反应（如恶心、呕吐）发生率较高，建议从小剂量起始。代表药物：
适用人群：
工作繁忙、易漏服药物的上班族；追求生活质量，希望减少注射频率的患者；合并肥胖、高血脂、冠心病的 “代谢综合征” 人群。数据对比：
药物半衰期推荐起始剂量主要副作用心血管获益证据利拉鲁肽13 小时0.6mg / 日恶心（15%）有（LEADER）度拉糖肽5 天0.75mg / 周便秘（8%）有（REWIND）司美格鲁肽1 周0.25mg / 周腹泻（12%）有（SUSTAIN）GLP-1 通过双重机制实现体重管理：
中枢抑制食欲：作用于下丘脑弓状核，减少饥饿感，延长饱腹感；外周调节代谢：增加棕色脂肪产热，促进白色脂肪褐变，提升能量消耗。临床数据显示，长效制剂如司美格鲁肽（2.4mg / 周）治疗 1 年，平均减重可达 12-16kg，相当于 BMI 下降 4-5 个单位，这对肥胖合并糖尿病患者意义重大 —— 体重每降低 5%，血糖缓解率可提升 30%。传统降糖药常因增加心脏负担备受争议，而 GLP-1 药物却在多项大型研究中展现 “护心” 特性：
利拉鲁肽：LEADER 研究纳入 9340 例心血管高风险患者，随访 4 年发现，其主要心血管事件（心梗、卒中、心血管死亡）风险降低 13%，心衰住院风险降低 22%；度拉糖肽：REWIND 研究显示，可使心血管事件风险降低 12%，且对肾脏有保护作用（尿白蛋白 / 肌酐比值下降 24%）。基于此，2023 年《中国 2 型糖尿病防治指南》明确推荐：合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或慢性肾脏病（CKD）的患者，优先选择有心血管 / 肾脏获益证据的 GLP-1 药物。脂肪肝改善：通过降低血糖和血脂，减少肝脏脂肪沉积。一项纳入 200 例非酒精性脂肪肝患者的研究显示，司美格鲁肽治疗 6 个月，肝内脂肪含量平均减少 30%；胰腺保护：动物实验表明，GLP-1 可促进胰岛 β 细胞再生，延缓糖尿病进展，这为早期患者逆转病情带来希望。建议：从小剂量起始（如利拉鲁肽 0.6mg / 日），随餐服用少量苏打饼干缓解胃部不适；避免空腹注射。低血糖风险：单独使用时极少发生，但与胰岛素或磺脲类药物联用时需警惕。应对：联合用药时，胰岛素剂量可减少 20-30%，并加强血糖监测。注射部位反应：红肿、瘙痒，多因消毒不彻底或轮换部位不足。技巧：每次注射间隔 2cm 以上，选择腹部、大腿外侧或上臂三角肌，避开脐周 5cm 区域。绝对禁忌：有甲状腺髓样癌（MTC）病史或家族史者（部分药物如利拉鲁肽、司美格鲁肽的动物实验显示可能增加甲状腺 C 细胞肿瘤风险）；1 型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者；严重胃肠道疾病（如肠梗阻、胃轻瘫）患者。慎用人群：妊娠及哺乳期女性（目前缺乏足够安全性数据）；肝肾功能不全者（长效制剂需根据肌酐清除率调整剂量，如度拉糖肽在 CrCl＜30ml/min 时慎用）；老年人需警惕脱水风险（胃肠道反应可能导致电解质紊乱）。按血糖水平选药：轻度升高（HbA1c 7.5-8.5%）：可优先选择短效制剂或口服司美格鲁肽；中重度升高（HbA1c＞9%）：长效制剂（如度拉糖肽 1.5mg / 周）降糖效力更强。按合并症选药：肥胖患者：首选减重效果显著的司美格鲁肽、度拉糖肽；心血管高危人群：优先选有利拉鲁肽（LEADER 证据）或司美格鲁肽（SUSTAIN 6 研究显示降低心血管死亡风险）；肾功能不全者：可选经胆汁排泄为主的利司那肽，避免肾排泄药物（如艾塞那肽）。以度拉糖肽为例，演示 “一周一针” 操作步骤：
准备工作：从冰箱取出药物，室温静置 30 分钟（避免低温刺激）；消毒与排气：用酒精棉片擦拭注射部位，旋转笔芯排出空气，直至见到一滴药液；进针技巧：捏起皮肤呈 “皮丘” 状，45° 角快速进针，缓慢推注药物；针头处理：使用专用锐器盒存放针头，不可重复使用（避免感染或断针风险）。温馨提示：长效制剂漏打怎么办？
若错过注射时间，应在想起后尽快补打，次日起按原周期注射，无需双倍剂量；两次注射间隔至少 48 小时，避免药物蓄积。当前，GLP-1 药物研发正朝着两大方向突破：
口服制剂普及：司美格鲁肽口服片（7mg/14mg）已在国内上市，虽生物利用度仅 1.5%，但避免了注射痛苦，适合对针头恐惧的患者；超长效制剂研发：如 ABG-020（3 个月注射一次）、LY3298176（半年一次），正在临床试验中，未来或实现 “季度一针” 甚至 “年度一针”。此外，针对 1 型糖尿病的 GLP-1 / 胰岛素双靶药物、减肥专用高剂量制剂（如司美格鲁肽 2.4mg 用于肥胖症），也在拓展这类药物的应用边界。
作为临床药师，常遇到患者对 GLP-1 药物的两种极端态度：要么视为 “神药” 盲目追求，要么因担忧副作用拒之门外。事实上，任何药物都有其适用范围 ——GLP-1 虽好，却非万能：
它不能根治糖尿病，停药后血糖可能反弹，需长期用药；减重效果因人而异，基数越大者效果越显著，健康人群切勿滥用（可能导致低血糖或电解质紊乱）；价格仍较高（国产贝那鲁肽约 400 元 / 支，进口司美格鲁肽约 900 元 / 支），需结合经济条件选择。糖尿病治疗的核心，始终是 “药物 + 生活方式” 的综合管理。GLP-1 为我们提供了更高效的工具，但均衡饮食、规律运动、定期监测血糖，仍是控糖路上不可替代的基石。希望通过这篇指南，能帮助糖友们科学认识、合理使用这类药物，在与糖尿病的 “持久战” 中掌握更多主动权。
结语：从 “单纯降糖” 到 “代谢重构”，GLP-1 受体激动剂的问世，标志着糖尿病治疗进入了 “精准化、个体化” 的新时代。无论选择哪种药物，都需在医生指导下制定方案，并保持与药师的沟通，及时调整用药细节。记住，没有最好的药，只有最适合的治疗 —— 愿每一位糖友都能找到属于自己的 “控糖密码”，拥抱更健康的生活！
来源：阿力是个药剂师一点号
