摘要:类风湿关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病,以关节滑膜慢性炎症为特征,导致关节破坏和全身并发症。生物制剂改善病情抗风湿药(bDMARDs)可实现低疾病活动度和缓解,但因分子量大需皮下或静脉注射且常导致继发性无效。JAK抑制剂为口服小分子化合物,已开始用于RA治疗
导读
Introduction
类风湿关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病,以关节滑膜慢性炎症为特征,导致关节破坏和全身并发症。生物制剂改善病情抗风湿药(bDMARDs)可实现低疾病活动度和缓解,但因分子量大需皮下或静脉注射且常导致继发性无效。JAK抑制剂为口服小分子化合物,已开始用于RA治疗。
2024年于一项关于类风湿关节炎(RA)患者的真实世界研究比较了四种Janus激酶(JAK)抑制剂(托法替布、巴瑞替尼、培菲替尼和乌帕替尼)的疗效和安全性,以及预测治疗应答不佳的因素。研究表明,四种药物的疗效和安全性无显著差异,多种因素可预测JAK抑制剂疗效。
研究设计
Study design
数据来自日本ANSWER队列数据库,纳入2013-2021年接受四种JAK抑制剂治疗的361例RA患者。收集患者基线和治疗后多个时间点的多项数据,包括临床疾病活动指数(CDAI)、改良健康评估问卷(mHAQ)、CRP、药物留存时间和停药原因等,比较治疗6个月后CRP、mHAQ和CDAI改善情况,广义线性模型比较CDAI缓解和低疾病活动(LDA)率。多元分析探讨年龄、RA病程等因素与托法替布和巴瑞替尼治疗6个月后未实现LDA的关系,计算比值比(OR)和95%置信区间(CI)。
研究结果
Results
药物留存率与安全性
治疗6个月时,托法替布组127例、巴瑞替尼组153例、培菲替尼组29例、乌帕替尼组52例患者纳入留存率分析。总体留存率为85.4%,四组留存率分别为87.4%、89.5%、82.8%、83.0%,无显著差异(P=0.527)(图1)。
图1. 药物留存率
(a)6个月的总体留存率;(b)TOFA、BARI、PEF和UPA治疗6个月的药物留存率比较
治疗6个月,托法替布、巴瑞替尼、培菲替尼、乌帕替尼4组因毒性不良事件停药率分别为8.7%、5.2%、6.9%、5.7%,无显著差异(P=0.714) (图2a);因缺乏疗效停药率分别为3.9%、5.9%、13.8%、7.5%,无显著差异(P=0.201)(图2b)。
图2. TOFA、BARI、PEF和UPA治疗中因(a)毒性不良事件和(b)服药后6个月内缺乏疗效而停药率比较
JAK抑制剂的药物疗效
JAK抑制剂治疗后,CDAI、mHAQ和CRP滴度较治疗前显著改善(P
图3. 调整后TOFA、BARI、PEF及UPA治疗6个月时疗效比较
(a)CDAI值;(b)CRP值;(c)mHAQ
治疗6个月时,四组间疗效无显著差异:CDAI缓解率托法替布组为35%,巴瑞替尼组为30%,培菲替尼组为46%,乌帕替尼组为44%;CDAI-LDA率托法替布组为87%,巴瑞替尼组为85%,培菲替尼组为89%,乌帕替尼组为82%。
不同用药情况下的药物疗效比较
托法替布作为一线或二线及后续b/tsDMARDs的CDAI缓解和LDA率无显著差异(缓解:OR 1.0,95%CI 0.9-1.2,P=0.702;LDA:OR 1.1,95%CI 0.9-1.2,P=0.372);巴瑞替尼作为一线或二线及后续药物的CDAI缓解率有显著差异(OR 1.2,95%CI 1.1-1.4,P
托法替布和巴瑞替尼联用或不联用MTX的CDAI缓解率无显著差异(托法替布:OR 1.1,95%CI 0.9-1.2,P=0.318;巴瑞替尼:OR 1.0,95%CI 0.9-1.1,P=0.936),但CDAI-LDA率有显著差异(托法替布:OR 1.1,95%CI 1.0-1.2,P=0.043;巴瑞替尼:OR 1.1,95%CI 1.0-1.2,P=0.016)。
多元分析显示,托法替布治疗6个月后对未实现LDA与基线CDAI(OR 1.09,95%CI 1.04-1.13,P和基线CRP(OR 1.32,95%CI 1.00-1.75,P=0.049)显著相关;巴瑞替尼治疗应答不佳与基线糖皮质激素剂量(OR 1.18,95%CI 1.01-1.38,P=0.035)、既往b/tsDMARDs数量(OR 1.36,95%CI 1.11-1.68,P=0.004)和基线CDAI(OR 1.07,95%CI 1.03-1.11,P显著相关(表1)。
表1. 托法替布和巴瑞替尼治疗中实现LDA受阻的预测因素的多变量分析
研究讨论和结论
Discussion and Conclusions
托法替布、巴瑞替尼、培菲替尼和乌帕替尼四种JAK抑制剂治疗RA的药物留存率、疗效和安全性无显著差异,基线CRP滴度和CDAI是托法替布治疗应答不佳的预测因素,基线CDAI、糖皮质激素剂量和既往b/tsDMARDs数量是巴瑞替尼治疗应答不佳的预测因素。
既往研究中托法替布、巴瑞替尼和乌帕替尼24周留存率与本研究相似,本研究首次比较四种药物留存率,结果显示无显著差异;本研究中因缺乏疗效和毒性不良事件停药率与既往研究有差异,可能与观察时间不同有关。部分既往研究显示托法替布和巴瑞替尼临床疗效无显著差异,但CDAI缓解率存在差异,可能与患者基线特征不同有关,本研究结果支持基线特征与治疗应答不佳相关的结论。安全性方面,本研究显示四种药物安全性无差异,与部分既往研究结果相符。
参考文献:Hayashi S, Tachibana S, Maeda T, et al. Real-world comparative study of the efficacy of Janus kinase inhibitors in patients with rheumatoid arthritis: the ANSWER cohort study. Rheumatology (Oxford). 2024;63(11):3033-3041.
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来源:文文爱科学