摘要：对于MIBC患者而言，由于自身基础疾病以及手术导致的生活质量下降，许多患者不适合或拒绝根治性膀胱切除术，因而寻找根治性膀胱切除术以外能够达到治愈的、保留膀胱的治疗方案显得极为重要。本刊已经报道过戈沙妥珠单抗新辅助治疗MIBC患者的SURE-01研究中期结果。2

编者按：对于MIBC患者而言，由于自身基础疾病以及手术导致的生活质量下降，许多患者不适合或拒绝根治性膀胱切除术，因而寻找根治性膀胱切除术以外能够达到治愈的、保留膀胱的治疗方案显得极为重要。本刊已经报道过戈沙妥珠单抗新辅助治疗MIBC患者的SURE-01研究中期结果。2024年ESMO ASIA大会将于12月6日~8日在新加坡举行，今天大会公布了口头报告摘要内容，这项SURE-01研究的更新中期结果显示，戈沙妥珠单抗新辅助治疗后ypT0N0-x缓解情况良好，具有满足MIBC患者保膀胱的潜力。

研究背景：

戈沙妥珠单抗（SG）是一种抗体偶联药物，由抗Trop-2抗体和SN-38（拓扑异构酶I抑制剂）组成，目前已获得FDA批准用于治疗晚期尿路上皮癌。一项开放标签、II期的SURE-01研究正在进行，旨在评估肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者使用戈沙妥珠单抗新辅助治疗后进行根治性膀胱切除术（RC）的疗效和安全性。这项研究近期更新了中期分析结果。

研究方法：

入组标准包括患cT2-4N0M0 MIBC且组织学确认为单纯/主要尿路上皮癌的患者，不适合或拒绝接受基于顺铂的化疗方案。患者接受4个周期的戈沙妥珠单抗10 mg/kg（第1、8天，每3周一次），然后进行RC。拒绝接受RC的临床完全缓解患者（cCR，定义为MRI、膀胱镜检查和ctDNA检测为阴性）建议行二次经尿道膀胱肿瘤切除术（re-TURBT）。术后管理遵循标准方案。主要终点是ypT0N0的比例。使用CTCAE v.5.0标准评估治疗相关不良事件 （TRAE）和安全性。生物标志物分析包括UGT1A1多态性、肿瘤样本基因组分析、ctDNA分析（Signatera检测）等。

研究结果：

从2022年3月至2023年12月，共入组了25名患者，中位年龄为71岁。28.0%的患者为cT3-4N0，56%的患者组织学为混合/变异。

最初8名患者接受戈沙妥珠单抗10 mg/kg治疗后，由于出现2例5级AE事件，研究后续治疗策略改为戈沙妥珠单抗7.5 mg/kg。

总体而言，最常见的任何级别TRAE是贫血（57%）、腹泻（36%）、疲劳（20%）。3级以上TRAE共有9名（36%）患者，最常见的是中性粒细胞减少症（16%）和腹泻（16%）。其在同型/杂合UGT1A1*28患者（62.5%）中比在野生型（20%）中更常见。

11名患者（44%）达到cCR，4名患者因TRAE（N=2）或疾病进展（N=2）而未进行手术。21名患者进行了RC（N=13）或二次TURBT（N=8）。

11名患者（44%，95%CI：24.4%~65.1%）获得ypT0N0-x缓解。

中位随访期22.3个月时，2名患者出现疾病进展；6个月的EFS率为80%。

研究结论：

对于MIBC患者，戈沙妥珠单抗新辅助治疗具有良好活性，可使部分患者达到ypT0N0-x缓解，提示这种新辅助方案具有避免RC的潜力。降低SG剂量可行，这些数据支持针对MIBC患者正在进行的SURE-01研究。

▌参考文献：

Brigida A. Maiorano, et al. 275MO - Neoadjuvant sacituzumab govitecan, followed by radical cystectomy, for patients with muscle-invasive bladder cancer (MIBC): Updated interim results of SURE-01 trial. ESMO ASIA 2024.

来源：肿瘤瞭望